Nuevos datos del estudio de fase III EMILIA revelan que trastuzumab emtansina (T-DM1) mejoró significativamente la supervivencia en el cáncer de mama HER2-positivo metastásico

Este estudio fundamental alcanzó la variable coprincipal de valoración mejora de la supervivencia global
Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) ha comunicado hoy los resultados actualizados del estudio de fase
III EMILIA, los cuales muestran que trastuzumab emtansina (T-DM1) prolongó significativamente la vida
(supervivencia global mejorada) de mujeres con cáncer de mama (CM) HER2-positivo metastásico en
comparación con la combinación de lapatinib y Xeloda (capecitabina). El estudio EMILIA, en pacientes con
CM HER2-positivo metastásico tratadas previamente con Herceptin (trastuzumab) y un taxano
(quimioterapia), ha alcanzado ahora ambas variables principales de eficacia: mejorar tanto la supervivencia
global (SG) como la supervivencia sin progresión (SSP). Estos datos se presentarán en un próximo congreso médico.
Genentech ha solicitado a la FDA –el organismo regulador de los medicamentos en los Estados Unidos– una
autorización de producto biológico para trastuzumab emtansina y Roche solicitará en breve a la EMA –
Agencia de Medicamentos de la Unión Europea– la correspondiente autorización de comercialización.
«Nos complace extraordinariamente comunicar que mujeres tratadas con trastuzumab emtansina vivieron
significativamente más tiempo que las que recibieron un tratamiento estándar contra este agresivo cáncer de
mama avanzado –ha comentado Hal Barron, director médico y director de Desarrollo Internacional de
Roche–. Estamos convencidos de que los conjugados anticuerpo-fármaco tienen el potencial para cambiar el tratamiento del cáncer en el futuro, y nos alegramos de colaborar con las autoridades sanitarias para ofrecer otra opción terapéutica potencial a las mujeres con cáncer de mama HER2-positivo metastásico».
Considerando los resultados globales actualizados sobre la supervivencia del estudio EMILIA, a las pacientes del grupo lapatinib + Xeloda se les ofrecerá la posibilidad de recibir trastuzumab emtansina.
Trastuzumab emtansina es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC por sus siglas en inglés) en investigación
contra cánceres HER2-positivos. Trastuzumab es el anticuerpo y DM1 el quimioterápico, unidos por un
acoplador estable. Trastuzumab emtansina actúa inhibiendo selectivamente la vía de señalización de HER2 y
llevando el agente quimioterápico DM1 directamente al interior de las células cancerosas HER2-positivas.
Desde hace tres decenios estudia Roche la vía de señalización de HER2. El desarrollo de terapias de acción
selectiva sobre HER2 constituye uno de los primeros ejemplos de los beneficios de la medicina personalizada.
Acerca del estudio EMILIA
EMILIA (TDM4370g/BO21977) es un estudio de fase III abierto, aleatorizado e internacional en el que se
compara trastuzumab emtansina en monoterapia con la combinación de lapatinib y Xeloda en 991 mujeres
con cáncer de mama HER2-positivo localmente avanzado o metastásico que habían recibido previamente
Herceptin y quimioterapia basada en taxanos.
Las variables principales de eficacia del estudio son la SSP (evaluada por un comité de investigación clínica
independiente) y la SG. Otras variables de valoración del estudio son la tasa de supervivencia al cabo de uno y dos años, el perfil de seguridad, la SSP evaluada por los investigadores, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta y la calidad de vida.
Resultados globales actualizados sobre la supervivencia en el estudio EMILIA
Los resultados del análisis confirmatorio de la SG en el estudio de fase III EMILIA excedían el límite
preespecificado, demostrando que trastuzumab emtansina alargaba significativamente la vida de las mujeres
con CM HER2-positivo metastásico en comparación con la combinación de lapatinib y Xeloda.
Resultados del estudio EMILIA presentados con anterioridad
Resultados del estudio EMILIA se presentaron en junio de 2012 en el 48.º congreso anual de la Sociedad
Americana de Oncología Clínica (ASCO)1:
• De acuerdo con la evaluación de un comité independiente, en las pacientes tratadas con trastuzumab
emtansina (n = 495) hubo una mejora significativa del tiempo que vivieron sin empeorar (SSP) en
comparación con las que recibieron lapatinib + Xeloda (n = 496).
• El riesgo de empeoramiento de la enfermedad o de muerte disminuyó en un 35% en las pacientes tratadas
con trastuzumab emtansina en comparación con las que recibieron lapatinib + Xeloda (hazard ratio [HR]:
0,65, p <0 6="6" 9="9" a="a" de="de" frente="frente" mediana="mediana" meses="meses" p="p" respectivamente="respectivamente" ssp:="ssp:">• Pacientes con acontecimientos adversos (AA) de grado 3 o superior (graves) hubo menos entre las
tratadas con trastuzumab emtansina que entre las que recibieron lapatinib + Xeloda: 40,8% y 57,0%,
respectivamente. En comparación con las pacientes tratadas con lapatinib + Xeloda, los AA de grado 3 o
superior más frecuentes (observados en más del 2% de las pacientes) en las que recibieron trastuzumab
emtansina consistieron en recuento bajo de plaquetas (12,9% frente al 0,2%), aumento de las cifras de
enzimas liberadas por el hígado y otros órganos (aspartato-aminotransferasa: 4,3% frente al 0,8%; alaninaaminotransferasa:
2,9% frente al 1,4%) y anemia (2,7% frente al 1,6%).
• En un análisis intermedio previo de la supervivencia global quedó demostrada una tendencia hacia una
SG mejor en las mujeres tratadas con trastuzumab emtansina que en las tratadas con lapatinib + Xeloda.
Ahora bien, los datos no se consideraron estadísticamente significativos en ese momento.
Acerca de trastuzumab emtansina Trastuzumab emtansina es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) en investigación contra cánceres HER2-positivos. Trastuzumab es el anticuerpo y DM1 el agente quimioterápico, unidos por un acoplador estable. Trastuzumab emtansina tiene los mecanismos de acción de ambos: trastuzumab y DM1.
Trastuzumab emtansina actúa inhibiendo selectivamente la vía de señalización de HER2 y llevando el agente
quimioterápico DM1 directamente al interior de las células cancerosas HER2-positivas. Trastuzumab se une
a las células cancerosas HER2-positivas y se cree que bloquea las señales incontroladas favorecedoras del
crecimiento del cáncer, estimulando a la vez el sistema inmunitario del organismo para atacar las células
cancerosas. Trastuzumab emtansina está diseñado para que, una vez absorbido hacia el interior de las células, las destruya mediante la liberación del DM1.
Genentech, miembro del Grupo Roche, ha adquirido en licencia la tecnología de trastuzumab emtansina en
un acuerdo con ImmunoGen, Inc.
Roche tiene en su cartera de desarrollo unos 25 conjugados anticuerpo-fármaco, en los que aprovechará la
experiencia adquirida en los estudios con trastuzumab emtansina.
Acerca del cáncer de mama El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en las mujeres en todo el mundo1. Cada año se diagnostican aproximadamente 1,4 millones de nuevos casos de cáncer de mama y mueren más de 450.000 mujeres de esta enfermedad2. Este tipo de cáncer se caracteriza por la presencia de cantidades elevadas de HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) en la superficie de las células tumorales. Se habla entonces de «positividad para HER2», la cual se detecta en el 15-25% de las mujeres con cáncer de mama3. El cáncer HER2-positivo es una forma particularmente agresiva de cáncer de mama4.

Acerca de Roche
Roche, cuya sede central se halla en Basilea (Suiza), es una compañía líder del sector de la salud, centrada en la investigación y con la potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica. Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo y tiene medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, virología, inflamación, metabolismo y sistema nervioso central. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro, incluido el diagnóstico histológico del cáncer, y pionero en el control de la diabetes.

Referencias
1. Blackwell K et al Primary results from EMILIA, a phase 3 study of trastuzumab emtansine (T-DM1) vs capecitabine (X) and
lapatinib (L) in HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer (MBC) previously treated with trastuzumab (T) and
a taxane. ASCO 2012 Abstract LBA1.
2. Ferlay J, et al GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10 [Internet]. Lyon,
France: International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: http://globocan.iarc.fr.
3. Wolff A.C et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline Recommendations for
Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Arch Pathol Lab Med 2007: 131.
4. Slamon D et al. Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2011; 365:1273-83.