Nuevos biomarcadores predicen los casos que más se benefician de la quimioterapia con taxanos

El Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM) ha presentado dos nuevos biomarcadores tumorales que permiten predecir las pacientes con cáncer de mama que más se benefician de la quimioterapia con taxanos durante el 38º Congreso Europeo de Oncología (ECC), que estos días se celebra en Ámsterdam.

En concreto, el ensayo clínico GEICAM/9906 supone la primera investigación académica en validar la utilidad de dos biomarcadores moleculares (S100P y PCSK6) en la elección del subgrupo de pacientes con cáncer de mama que se pueden beneficiar de la quimioterapia con taxanos.

Estos biomarcadores han sido identificados en un análisis "in vitro" y la validación clínica confirma su valor predictivo. Los taxanos son agentes quimioterápicos sumamente activos y su administración impide el crecimiento celular al frenar la división de las células. 

En opinión del presidente de GEICAM, el doctor Miguel Martin, “los resultados muestran que los pacientes con aumento de la actividad de los biomarcadores identificados se benefician de la terapia con taxanos. En el resto de pacientes, no se observó un beneficio adicional con esta terapia”. 

Para el estudio, se analizó el tejido tumoral de 555 pacientes con cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno y HER2 negativo (ER+/HER2-) que tenían afectación ganglionar, previamente tratadas de forma aleatoria con quimioterapia, ya sea con fluorouracilo, epirubicina y ciclofosfamida (FEC) o FEC seguido de paclitaxel semanal.

“El estudio in vitro puede ser un enfoque prometedor para identificar otros marcadores predictivos en un futuro próximo. Estos resultados tienen ahora que ser confirmados en un nuevo estudio clínico antes de que se establezca que los biomarcadores seleccionados pueden ser utilizados en la rutina clínica diaria", ha dicho Martín. 


Fuente: ConSalud.es 

El estudio molecular continuo ajusta la terapia en la mama

Un trabajo promovido por el Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (Geicam) y elaborado con la participación de 31 hospitales españoles sugiere que el estudio del perfil molecular en las metástasis del cáncer de mama permitiría modificar y posiblemente mejorar el tratamiento de hasta un 30 por ciento de los casos.

Eduardo Martínez de Dueñas, oncólogo del Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón y codirector del proyecto -junto con Ana Lluch, del Clínico de Valencia-, ha indicado a DM que con este estudio se ha comprobado el grado de discordancias en los receptores hormonales (estrogénicos y de progesterona) y en el receptor HER2, de manera que, al conocer su variación, "se pudiera también ajustar el tratamiento y, posiblemente, ser así más eficaces".

Diferentes porcentajes 
El análisis centralizado y simultáneo de muestras de tumor mamario y metástasis ha permitido determinar los receptores mediante inmunohistoquímica y FISH en condiciones óptimas y evitando, en la medida de lo posible, las desviaciones en las variables analíticas de medición que pudieran producir artefactos técnicos de laboratorio, tanto central como locales. Para receptores de progesterona, se mostraron cambios en un 27 por ciento de los casos en el laboratorio central, mientras que el laboratorio local arrojó un 35 por ciento de cambios. Igual sucedió con los receptores de estrógenos (cambios en un 12 por ciento de los casos analizados en el laboratorio central frente al 23 por ciento en el local) y en el caso del HER2 (18 por ciento del laboratorio local frente al 3,5 por ciento del central).

Para Martínez de Dueñas, "lamentablemente, en la mayoría de los casos el fenotipo molecular de los tumores de mama en metástasis evoluciona hacia uno más maligno y agresivo. Por este motivo precisamente "este análisis continuado de su evolución es muy importante". De hecho, mediante tales análisis "hemos podido modificar y posiblemente mejorar el tratamiento en un 31 por ciento de las pacientes en las que detectamos cambios en los receptores entre el tumor primario y las metástasis".

Cambios selectivos 
En algunos casos se sustituyó el tratamiento quimioterápico por uno hormonal (o viceversa) y, en otros, se añadió un tratamiento dirigido anti-HER2 que no estaba planificado previamente. A pesar de apreciar cambios moleculares en algunas pacientes, los clínicos no modificaron el tratamiento por diversos motivos. 
"Unas veces porque los cambios se detectaron solamente en el laboratorio local y no en el central (o al revés) y, en otras, porque los oncólogos, ante la ganancia de expresión de los receptores, tendían a añadir tratamientos antitumorales (consecuentemente con dichos cambios), pero eran más reacios a suspender abordajes programados con anterioridad cuando se perdía la expresión de los receptores.

A su juicio, no está definitivamente confirmado que la evolución de las pacientes vaya a mejorar con esta individualización del tratamiento. Los oncólogos añadían pero no suspendían tratamientos para asegurarse de que las pacientes no perdían opciones terapéuticas". Estos resultados, según Martínez de Dueñas, ponen de manifiesto "la gran importancia de biopsiar siempre los tumores en metástasis y volverlos a caracterizar molecularmente para poder ofrecer a la paciente un tratamiento más individualizado y ajustado a sus características biológicas".

fuente: diario medico

El tratamiento previo a la cirugía permite un mejor pronóstico del cáncer de mama y evita mastectomías

El tratamiento preoperatorio del cáncer de mama, lo que se denomina terapia neoadyuvante, permite en la actualidad conseguir cirugías conservadoras en pacientes a las que antes era necesario someter a una mastectomía, lo que mejora el pronóstico de la enfermedad, según han destacado los expertos participantes en una jornada celebrada en el Hospital Universitario Quirón de Madrid.

Este tratamiento previo consiste habitualmente en quimioterapia, terapia hormonal o fármacos diana según el tipo de tumor y, según ha explicado la Dra. Lucía González-Cortijo, oncóloga de este centro hospitalario, se planifica en pacientes con tumores de gran tamaño para evitar la mastectomía, o en tumores muy agresivos para abordar cuanto antes la enfermedad micrometastásica.

Pero además de reducir el tamaño del tumor para evitar la mastectomía, la terapia neoadyuvante está ofreciendo nuevas perspectivas en el campo de la investigación.

"Esta terapia nos permite testar la respuesta de la enfermedad a los tratamientos in vivo. Es decir, se pueden realizar biopsias seriadas del tumor y valorar los cambios moleculares de éste según los tratamientos administrados", señala esta experta.

Esto puede ayudar a personalizar el tratamiento y ofrecer la terapia más efectiva según las características genéticas del tumor.

fuente: univadis

Diez años de tamoxifeno mejor que cinco para reducir recurrencia y mortalidad en cáncer de mama

La terapia con tamoxifeno durante diez años, en comparación a no tamoxifeno, reduce un tercio la mortalidad por cáncer de mama durante la primera década y hasta el 50 por ciento durante la segunda década, según las conclusiones de un estudio llevado a cabo en el Reino Unido y que acaba de presentarse en el Congreso Americano de Oncología Médica que se celebra en Chicago (ASCO2013).

Se trata del Estudio aTTom, que tiene como homólogo internacional al Estudio ATLAS, en el que se han randomizado 20.000 mujeres con tratamiento de entre 10 y 5 años con tamoxifeno y se ha hecho un seguimiento de al menos 15 años porque se requiere como mínimo una década para ver los beneficios de prolongar el tratamiento.

Richard Gray, Profesor de Estadística Médica en la Universidad de Oxford, recalca que el estudio británico confirma los recientes hallazgos del ensayo ATLAS sobre los beneficios de extender el tratamiento con tamoxifeno, especialmente a mujeres premenopáusicas con cáncer de mama con receptor hormonal positivo, sobre todo para las que tienen más riesgo de recurrencia.

El profesor Gray recuerda que hay efectos secundarios serios del tamoxifeno, como el aumento de riesgo cáncer de endometrio, trombos sanguíneos e infarto. En estos dos últimos no hay grandes diferencias entre los grupos de mujeres estudiadas según el tiempo de administración del tamoxifeno, pero sí se ha visto un incremento en el riesgo de cáncer de endometrio.

Sin embargo, el investigador recalca que los beneficios del tamoxifeno durante diez años supera a los riesgos. "Teniendo en cuenta que es un cáncer que puede detectarse precozmente y que es generalmente curable, creemos que por cada muerte que pueda atribuirse a los efectos secundarios del tratamiento, se previenen unas 30 muertes por cáncer de mama".

El próximo paso es hacer el seguimiento de las mujeres participantes en ambos estudios durante cinco años más, para comprobar si podría haber beneficios añadidos. También se quiere determinar si existen subgrupos de mujeres que se beneficien especialmente de esta prolongación, y hay algunos ensayos en marcha para comprar igualmente el uso a 5 y 10 años de los inhibidores de la aromatasa, para comprobar si alargar esta terapia llevaría a beneficios similares al tamoxifeno.

Fuente: diario medico

Se puede modificar el tratamiento en el 31% de los cánceres de mama

La Fundación del Hospital Provincial de Castellón y el centro sanitario respaldan un proyecto de investigación sobre la evolución biológica del cáncer de mama, dirigido por el oncólogo médico del Hospital Provincial, Dr. Eduardo Martínez de Dueñas, que está permitiendo modificar el tratamiento de la enfermedad en el 31% de los casos.

En este estudio prospectivo se ha examinado la evolución molecular de los tumores desarrollados por 230 pacientes, desde su fase inicial hasta su proceso de metástasis, gracias al trabajo conjunto desarrollado desde un laboratorio centralizado, con el que se buscaba la observación y resultados de los procesos evolutivos moleculares de este tipo de cáncer, según informa la fundación en un comunicado.

El objetivo, tal y como ha señalado el Dr. Martínez de Dueñas, ha sido "observar si se producían cambios en los receptores hormonales del tumor --estrogénicos y progesterona-- y en HER2, de manera que, al conocer su evolución, pudiéramos también ajustar el tratamiento que se les administraba a las pacientes y ser así mucho más eficaces en la lucha contra este cáncer".

Se trata de un estudio novedoso, ya que ha podido hacerse de una manera prospectiva y con la ventaja de tener ya analizados los tumores de mama originales para poderlos comparar con las metástasis que han sufrido las pacientes.

El director del proyecto ha recalcado que "los tratamientos en cáncer de mama metastásico están basados en las características biológicas del tumor mamario, porque históricamente se había asumido que estas características biológicas no se modificaban en las metástasis correspondientes que aparecían posteriormente".

Sin embargo --ha añadido-- "ahora sabemos que estos factores biológicos pueden cambiar en las metástasis en algunos casos, y el tratamiento podría individualizares y ajustarse a las nuevas variables medidas en la metástasis, y no a las medidas originalmente en el tumor mamario".

Este estudio pretende evaluar en qué medida se producen esos cambios en el fenotipo molecular del tumor, midiéndolos en condiciones óptimas al utilizar un laboratorio central, "una cuestión que evita, en la medida de lo posible, las posibles desviaciones de medición que pudieran producir los artefactos técnicos de laboratorio", ha señalado el doctor.

Además, el Dr. Martínez de Dueñas ha puntualizado que los estudios se han hecho comparativamente, "no solo con el laboratorio centralizado, que ha facilitado el proceso de contraste de datos, sino también con los laboratorios locales de cada hospital para así cotejar si la determinación de las muestras en un laboratorio central en condiciones óptimas reduce los cambios en los receptores atribuibles a artefactos técnicos, como de hecho, así se ha demostrado".

Así, ha explicado como ejemplo que, en el caso de los receptores de progesterona, el laboratorio central mostró cambios en un 27% de los casos, mientras que el laboratorio local, arrojó un saldo del 35% de cambios. Igual sucede con los receptores de estrógenos, que presentaron cambios en un 12% de los casos analizados en el laboratorio central, mientras que en los laboratorios locales la cifra de tumores cambiantes subió hasta el 23%.

El Dr. Martínez de Dueñas ha afirmado que "lamentablemente, en la mayoría de los casos, el fenotipo de los tumores en metástasis evoluciona hacia un fenotipo más maligno", pero "este análisis pormenorizado de su avance ha permitido modificar y posiblemente mejorar el tratamiento en un 31% de los casos", al poder dar a las pacientes "una alternativa más adecuada a su cáncer".

Este estudio, en el que han participado 31 hospitales de toda España, prosigue ahora para poder observar también, gracias a estas pruebas moleculares, si se produce un cambio en la resistencia a los tratamientos con la evolución de los tumores y si se producen cambios y mejoras en los índices de supervivencia gracias a estas modificaciones de tratamiento, entre otras cuestiones.

El Dr. Martínez de Dueñas ha subrayado la "gran importancia" de biopsiar siempre los tumores en metástasis y volverlos a caracterizar molecularmente "para poder ofrecer a la paciente un tratamiento más individualizado y ajustado a sus características biológicas".

Fuente: univadis

Andrógenos, otras hormonas implicadas en tumor de mama

Los receptores de estrógenos, de progesterona y el gen HER2 son los tres principales objetivos en el tratamiento del cáncer de mama; un trabajo que acaba de presentarse en la reunión de la AACR añade un cuarto: los receptores androgénicos. La asociación entre los receptores androgénicos y el tumor resulta de especial interés en aquellas pacientes que no expresan los tres factores hormonales y genéticos convencionales o en las que aparecen resistencias a tratamientos dirigidos a la expresión estrogénica.

Se estima que el 77 por ciento de los tumores de mama expresan receptores androgénicos, incluidos el 88 por ciento de los que son positivos para los receptores de estrógenos, el 59 por ciento para el gen HER2 y el 20-32 por ciento de los triple negativos. Se analizó la posible eficacia de una terapia antiandrogénica. Jennifer Richer, autora principal del trabajo y del Centro del Cáncer de la Universidad de Colorado, afirma su utilidad en líneas celulares y modelos preclínicos. La terapia antiandrogénica se dirigiría a los tumores cuya proporción entre receptores estrogénicos y androgénicos es elevada, lo que parece inducir antes la resistencia a la terapia antiestrogénica.

Diario medico

La EMA aprueba 'Perjeta' para el cáncer de mama

El medicamento de Roche se podrá usar en combinación con el tratamiento estándar de la enfermedad.

La multinacional suiza Roche ha obtenido la autorización de comercialización de la agencia reguladora europea EMA para Perjeta -pertuzumab- como tratamiento para el cáncer de mama HER2 positivo.

Según fuentes de Roche, el medicamento es un nuevo anticuerpo que se podrá utilizar en combinación con el actual estándar terapéutico formado por la administración de Herceptin más docetaxel en mujeres con cáncer de mama localmente recidivante irresecable o metastásico HER2 positivo, que no han recibido tratamiento previo anti-HER2 o quimioterapia.

Validación clínica de una posible diana en mama

Una proteína fosfatasa podría convertirse en una nueva diana contra el cáncer de mama; los datos de laboratorio han sido muy positivos.

Un equipo del Instituto de Investigación Sanitaria BioCruces, del Hospital Universitario Cruces, en Bilbao, ha anunciado el inicio de la validación clínica de una posible nueva diana terapéutica contra el cáncer de mama. Según Rafael Pulido, profesor de Ikerbasque en el citado instituto, "se ha identificado y caracterizado una fosfatasa, la PTP-épsilon, que podría resultar beneficiosa para determinados tipos de cáncer de mama e, incluso, otros tipos de cáncer". La investigación básica comenzó hace dos años en el Laboratorio de Biología Molecular del Cáncer del Centro de Investigación Príncipe Felipe, de Valencia, y el Instituto de Ciencias Weizmann, de Israel.

Ahora, el experto va a liderar la validación clínica de esta posible diana terapéutica mediante el análisis de muestras tumorales del Biobanco Vasco para la Investigación a fin de determinar la expresión de esta proteína fosfatasa en personas que han padecido cáncer de mama.

Diagnóstico y terapia 
Además, esta labor "se va a realizar de manera coordinada con los especialistas de Oncología y Genética del Hospital Universitario Cruces, con el fin de comprobar si los buenos resultados obtenidos in vitro se constatan también en la realidad".

Una validación clínica positiva podría dar resultados, por un lado, para mejorar el diagnóstico efectivo de cáncer y, además, "si se verifica en la clínica que esta proteína fosfatasa favorece la aparición de tumores, el desarrollo de fármacos que inhiban su función".

Actualmente, muchas de las investigaciones y terapias se orientan a buscar inhibidores de proteínas cinasas, que, al actuar como supresores tumorales, frenan el desarrollo del cáncer. Las proteínas fosfatasas desarrollan un papel de inhibidores de la acción de las cinasas.

Vertiente oncogénica 
De hecho, cuando estas proteínas están mutadas y no realizan correctamente su función es cuando el paciente presenta cáncer, bien sea esporádico, o bien por causa genética, heredando la proteína fosfatasa mutada (estos casos son los responsables en gran medida de los cánceres de tipo familiar).

Sin embargo, algunas de estas proteínas fosfatasas son también oncogénicas. Es éste, precisamente, el caso de la proteína PTP-épsilon, en el que se centra la investigación. Por ello, los trabajos se orientan a la concreción de inhibidores de su función.

Tal y como ha indicado el investigador, "el papel de la proteína tirosina fosfatasa en la enfermedad humana sólo se está empezando a abordar, y la identificación de dianas terapéuticas frente al cáncer y los estudios de validación clínica de la proteína tirosina fosfatasa aún están en sus etapas preliminares".

fuente: diario medico

Fármacos contra el cáncer HER2 positivo pueden ser eficaces para tumores HER2 negativos (Cancer Discov)

Algunas mujeres con el cáncer subtipo HER2 negativo pueden beneficiarse de fármacos contra el cáncer HER2 positivo, a pesar de que las pruebas estándar no indiquen que son candidatas a estos medicamentos, según concluyen estudios de secuenciación del ADN realizados por investigadores de la Washington University School of Medicine, ede San Luis (Estados Unidos), cuyos resultados se han presentado en el San Antonio Breast Cancer.

"Estas pacientes en la actualidad no van a recibir un medicamento HER2 objetivo porque no tenemos ninguna manera de identificarlos. Y podemos predecir que van a tener una forma más agresiva de cáncer de mama", explica Ron Bose, del Cáncer Siteman del Barnes-Jewish Hospital (Estados Unidos).

Hoy en día, un tipo de cáncer de mama conocido como HER2 positivo se trata con fármacos que inhiben la función de la proteína HER2, pero las pacientes, para ser clasificadas como HER2 positivas, deben tener más de las dos copias normales del gen HER2. Un exceso de HER2 hace crecer las unidades del tumor, llegando incluso algunas pacientes HER2 positivas a tener hasta 20 copias del gen, explican los investigadores.

Los médicos realizan pruebas para este gen de "amplificación" en todas las pacientes diagnosticadas con cáncer de mama y debe estar presente para que una mujer reciba drogas anti HER2. Pero en lugar de múltiples copias del gen produciendo demasiada HER2, algunas pacientes, consideradas HER2 negativas según las pruebas estándar, pueden tener errores en tan sólo unas pocas "letras" del ADN de sus dos copias de genes que dan lugar a un exceso de actividad de la proteína.

Bose y su equipo estiman que estas mutaciones no detectadas de HER2, en lugar de la amplificación de HER2, pueden conducir al crecimiento del tumor en entre el 1,5% y el 2% de todas las pacientes con cáncer de mama, según su investigación, que se publica en la revista “Cancer Discovery”.

Dirigido por Matthew J. Ellis, de la Universidad de Washington (Estados Unidos), el equipo de investigación analizó datos de ocho estudios de secuenciación de ADN, que en conjunto incluyeron a unas 1.500 pacientes. Dos de los estudios de secuenciación se llevaron a cabo por el Instituto del Genoma en la Universidad Washington, en colaboración con la coautora del estudio y codirectora del Instituto del Genoma, Elaine R. Mardis.

De los 1.500 pacientes, 25 tenían mutaciones HER2 sin amplificación génica, sin que todas las mutaciones parezcan tener el mismo efecto. Después de analizar 13 de las mutaciones, se detectaron siete que impulsan el crecimiento del cáncer y en los análisis de laboratorio, la mayoría de estas mutaciones respondieron bien a fármacos anti HER2.

Bose advierte que algunas mutaciones resultaron ser "silenciosas", es decir, que no impulsarán el crecimiento del tumor y probablemente no responderán a los fármacos anti HER2.

Los resultados del estudio han conducido directamente a la puesta en marcha de un ensayo clínico de fase II para probar si las pacientes con mutaciones de HER2 (mutaciones pero no su ampliación) se beneficiarán de los fármacos anti HER2. El ensayo incluyó a pacientes con cáncer de mama en estadio IV clasificados como HER2 negativo, cuyos genes HER2 se secuenciaron para buscar mutaciones.

univadis

Una dosis más ajustada eleva la supervivencia en mama

El agente hormonal fulvestrant, comercializado como Faslodex, aumenta la supervivencia en el cáncer metastásico de mama con receptores hormonales positivos, según un trabajo internacional.

Un proyecto internacional, cuyos datos se han presentado en el último Simposio de Cáncer de Mama celebrado en San Antonio, Texas (Estados Unidos), ha puesto de manifiesto que el agente hormonal fulvestrant, comercializado como Faslodex, aumenta la supervivencia en el cáncer metastásico de mama con receptores hormonales positivos. La novedad radica, no obstante, en que este fármaco, disponible en el mercado desde hace años, es más efectivo cuando se administra doblando la dosis estándar, de 250 mg, hasta llegar, por tanto, a los 500 mg, que se ha convertido en el nuevo estándar.

El estudio Confirm demuestra que este aumento de dosis eleva la supervivencia global. "La oncología dispone de un nuevo fármaco, más eficaz que cuando se empleaba la dosis convencional. Y lo más importante: sin aumentar la toxicidad o los efectos secundarios", ha indicado a DM Miguel Martín, participante en el estudio y presidente del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (Geicam).

diario medico

Cambios en la terapia del cáncer de mama

Bolero y Emilia son dos nombres que no habrán pasado desapercibidos este año a los oncólogos. La Asociación Americana de Oncología Médica (ASCO) encabeza con estos ensayos los cinco avances presentados en 2012 que previsiblemente cambiarán la práctica clínica en este campo.

El estudio Bolero-2, dirigido por el español José Baselga, del Centro del Cáncer Memorial Sloan Kettering (Nueva York), tuvo que interrumpirse antes de finalizar al constatarse la llamativa superioridad de añadir everolimus al tratamiento con exemestano en la supervivencia libre de enfermedad en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado y resistente a la terapia hormonal.

En el Emilia, del que también es coautor Baselga y que contó con la participación de varios hospitales españoles, la molécula conjugada T-DM1 (combina trastuzumab y el citotóxico emtansina) eleva la supervivencia libre de progresión en las mujeres con cáncer de mama HER2 positivo avanzado, con menos toxicidad que la terapia de lapatinib más capecitabina.

Neoadyuvancia
En el cáncer de esófago, la fase III de un estudio sobre 366 pacientes demostró que el tratamiento neoadyuvante con quimioterapia (carboplatino y paclitaxel) junto con la radioterapia, sumados a la cirugía posterior, obtenía beneficios sustanciales comparado con el abordaje quirúgico solo. Los resultados de este trabajo, dirigido por Ate van der Gaast, de la Universidad de Erasmo (Holanda), reflejaron que los pacientes con el tratamiento neoadyuvante multiplicaban por dos la mediana de supervivencia global (49 frente a 24 meses), y el 29 por ciento registró una remisión completa.

Los tumores de aparato digestivo también han protagonizado uno de los mayores estudios sobre cribado del último año; en concreto, el trabajo comparó la eficacia de la sigmoidoscopia flexible frente a la de la colonoscopia para reducir la mortalidad por cáncer colorrectal. Cerca de 154.000 pacientes fueron seguidos durante 11,9 años. El screening con sigmoidoscopia arrojó una reducción del 21 por ciento en la incidencia y del 26 por ciento en la mortalidad. Christine D. Berg, de la División de Prevención en el Instituto Nacional del Cáncer estadounidense, coordinó este trabajo.

La ASCO también destaca el ensayo Arrirm, sobre 1.199 varones con cáncer de próstata avanzado, previamente tratados con docetaxel, en los que resultó beneficioso el fármaco hormonal enzalutamida.

DIARIO MEDICO

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama de alto riesgo y ganglios axilares negativos

El Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM) está liderando una investigación en el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operado de alto riesgo sin afectación ganglionar. Después de más de cinco años de seguimiento, el estudio 'GEICAM/2003-02', presentado recientemente en el II Simposio de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y premiado a la mejor comunicación oral, ofrece un panorama terapéutico "esperanzador" en el manejo de este grupo de pacientes.

El objetivo del estudio, en el que han participado 1.920 pacientes, ha sido evaluar la mejoría clínica, en términos de supervivencia libre de enfermedad (SLE), con una nueva terapia adyuvante, después de la cirugía, basada en la adición de paclitaxel a la terapia convencional con 5-Fluorouracilo, doxorribicina, ciclofosfamida.

Asimismo, otro de los fines de este trabajo ha sido analizar la mejora en la toxicidad. "Además de reducir los efectos secundarios, sobre todo en términos de toxicidad cardiaca, las afectadas tratadas con el nuevo esquema terapéutico han experimentado una reducción de la tasa de recaída a cinco años en un tres por ciento frente al tratamiento convencional", ha explicado el presidente de GEICAM y principal autor del trabajo, Miguel Martín.

En concreto, según ha explicado el experto, la novedad de esta investigación radica en el perfil clínico de las pacientes objeto de análisis, ya que hasta hora "la literatura médica existente se ha centrado en el estudio de los tumores con afectación axilar y un alto riesgo de recaída".

Por otra parte, un segundo estudio, 'GEICAM/2006-14', ha evaluado la eficacia de una terapia biológica en combinación con quimioterapia en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER-2 positivo. Concretamente, según ha explicado su máxima responsable, Ana Lluch, compara el tratamiento de dos terapias biológicas en combinación con quimioterapia estándar, epirubicina y ciclofosfamida, seguido de docetaxel y trastuzumab (ECD-DT) frente a epirubicina y ciclofosfamida seguido de docetaxel y lapatinib (EC-DL).

Este trabajo incluye 102 pacientes, de las cuales cincuenta fueron tratadas con el esquema EC-DT y las 52 restantes con el EC-DL. La tasa de respuesta completa patológica fue superior en las pacientes tratadas con trastuzumab (48%), en comparación con aquellas tratadas con lapatinib (24%). En cuanto al perfil de toxicidad --grado 3-4--, fue similar en ambos grupos a excepción de diarrea, siendo más frecuente en el segundo esquema terapéutico", aclara la doctora Lluch.

Por último, la participación del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama en la segunda edición del Simposio Nacional de SEOM ha concluido con otro trabajo que analiza de forma conjunta el marcador de proliferación Ki67 como factor predictivo de respuesta al tratamiento con quimioterapia neoadyuvante --antes de cirugía--, en cuatro estudios, el 'GEICAM/2006-03', el 'GEICAM/2006-14', el 'GEICAM/2003-03' y el 'GEICAM/2002-01'.

Este análisis conjunto, dirigido por el doctor Emilio Alba, vocal de la junta directiva del grupo, y en el que se han analizado los resultados de 230 pacientes, sugiere que las mujeres que tienen un nivel alto de Ki67, por encima del cincuenta por ciento, responden mejor a la quimioterapia antes de la cirugía que aquellas otras que expresan un índice de proliferación por debajo de cincuenta.

"El Ki67 es un método de determinación simple y de gran ayuda en el momento del diagnóstico para hacernos una idea acertada de cuál va a ser el pronóstico de la paciente a largo plazo y por lo tanto, saber qué mujeres se pueden beneficiar de este tratamiento de quimioterapia antes de la cirugía", ha zanjado Alba.

univadis

Nuevos datos del estudio de fase III EMILIA revelan que trastuzumab emtansina (T-DM1) mejoró significativamente la supervivencia en el cáncer de mama HER2-positivo metastásico

Este estudio fundamental alcanzó la variable coprincipal de valoración mejora de la supervivencia global
Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) ha comunicado hoy los resultados actualizados del estudio de fase
III EMILIA, los cuales muestran que trastuzumab emtansina (T-DM1) prolongó significativamente la vida
(supervivencia global mejorada) de mujeres con cáncer de mama (CM) HER2-positivo metastásico en
comparación con la combinación de lapatinib y Xeloda (capecitabina). El estudio EMILIA, en pacientes con
CM HER2-positivo metastásico tratadas previamente con Herceptin (trastuzumab) y un taxano
(quimioterapia), ha alcanzado ahora ambas variables principales de eficacia: mejorar tanto la supervivencia
global (SG) como la supervivencia sin progresión (SSP). Estos datos se presentarán en un próximo congreso médico.
Genentech ha solicitado a la FDA –el organismo regulador de los medicamentos en los Estados Unidos– una
autorización de producto biológico para trastuzumab emtansina y Roche solicitará en breve a la EMA –
Agencia de Medicamentos de la Unión Europea– la correspondiente autorización de comercialización.
«Nos complace extraordinariamente comunicar que mujeres tratadas con trastuzumab emtansina vivieron
significativamente más tiempo que las que recibieron un tratamiento estándar contra este agresivo cáncer de
mama avanzado –ha comentado Hal Barron, director médico y director de Desarrollo Internacional de
Roche–. Estamos convencidos de que los conjugados anticuerpo-fármaco tienen el potencial para cambiar el tratamiento del cáncer en el futuro, y nos alegramos de colaborar con las autoridades sanitarias para ofrecer otra opción terapéutica potencial a las mujeres con cáncer de mama HER2-positivo metastásico».
Considerando los resultados globales actualizados sobre la supervivencia del estudio EMILIA, a las pacientes del grupo lapatinib + Xeloda se les ofrecerá la posibilidad de recibir trastuzumab emtansina.
Trastuzumab emtansina es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC por sus siglas en inglés) en investigación
contra cánceres HER2-positivos. Trastuzumab es el anticuerpo y DM1 el quimioterápico, unidos por un
acoplador estable. Trastuzumab emtansina actúa inhibiendo selectivamente la vía de señalización de HER2 y
llevando el agente quimioterápico DM1 directamente al interior de las células cancerosas HER2-positivas.
Desde hace tres decenios estudia Roche la vía de señalización de HER2. El desarrollo de terapias de acción
selectiva sobre HER2 constituye uno de los primeros ejemplos de los beneficios de la medicina personalizada.
Acerca del estudio EMILIA
EMILIA (TDM4370g/BO21977) es un estudio de fase III abierto, aleatorizado e internacional en el que se
compara trastuzumab emtansina en monoterapia con la combinación de lapatinib y Xeloda en 991 mujeres
con cáncer de mama HER2-positivo localmente avanzado o metastásico que habían recibido previamente
Herceptin y quimioterapia basada en taxanos.
Las variables principales de eficacia del estudio son la SSP (evaluada por un comité de investigación clínica
independiente) y la SG. Otras variables de valoración del estudio son la tasa de supervivencia al cabo de uno y dos años, el perfil de seguridad, la SSP evaluada por los investigadores, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta y la calidad de vida.
Resultados globales actualizados sobre la supervivencia en el estudio EMILIA
Los resultados del análisis confirmatorio de la SG en el estudio de fase III EMILIA excedían el límite
preespecificado, demostrando que trastuzumab emtansina alargaba significativamente la vida de las mujeres
con CM HER2-positivo metastásico en comparación con la combinación de lapatinib y Xeloda.
Resultados del estudio EMILIA presentados con anterioridad
Resultados del estudio EMILIA se presentaron en junio de 2012 en el 48.º congreso anual de la Sociedad
Americana de Oncología Clínica (ASCO)1:
• De acuerdo con la evaluación de un comité independiente, en las pacientes tratadas con trastuzumab
emtansina (n = 495) hubo una mejora significativa del tiempo que vivieron sin empeorar (SSP) en
comparación con las que recibieron lapatinib + Xeloda (n = 496).
• El riesgo de empeoramiento de la enfermedad o de muerte disminuyó en un 35% en las pacientes tratadas
con trastuzumab emtansina en comparación con las que recibieron lapatinib + Xeloda (hazard ratio [HR]:
0,65, p <0 6="6" 9="9" a="a" de="de" frente="frente" mediana="mediana" meses="meses" p="p" respectivamente="respectivamente" ssp:="ssp:">• Pacientes con acontecimientos adversos (AA) de grado 3 o superior (graves) hubo menos entre las
tratadas con trastuzumab emtansina que entre las que recibieron lapatinib + Xeloda: 40,8% y 57,0%,
respectivamente. En comparación con las pacientes tratadas con lapatinib + Xeloda, los AA de grado 3 o
superior más frecuentes (observados en más del 2% de las pacientes) en las que recibieron trastuzumab
emtansina consistieron en recuento bajo de plaquetas (12,9% frente al 0,2%), aumento de las cifras de
enzimas liberadas por el hígado y otros órganos (aspartato-aminotransferasa: 4,3% frente al 0,8%; alaninaaminotransferasa:
2,9% frente al 1,4%) y anemia (2,7% frente al 1,6%).
• En un análisis intermedio previo de la supervivencia global quedó demostrada una tendencia hacia una
SG mejor en las mujeres tratadas con trastuzumab emtansina que en las tratadas con lapatinib + Xeloda.
Ahora bien, los datos no se consideraron estadísticamente significativos en ese momento.
Acerca de trastuzumab emtansina Trastuzumab emtansina es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) en investigación contra cánceres HER2-positivos. Trastuzumab es el anticuerpo y DM1 el agente quimioterápico, unidos por un acoplador estable. Trastuzumab emtansina tiene los mecanismos de acción de ambos: trastuzumab y DM1.
Trastuzumab emtansina actúa inhibiendo selectivamente la vía de señalización de HER2 y llevando el agente
quimioterápico DM1 directamente al interior de las células cancerosas HER2-positivas. Trastuzumab se une
a las células cancerosas HER2-positivas y se cree que bloquea las señales incontroladas favorecedoras del
crecimiento del cáncer, estimulando a la vez el sistema inmunitario del organismo para atacar las células
cancerosas. Trastuzumab emtansina está diseñado para que, una vez absorbido hacia el interior de las células, las destruya mediante la liberación del DM1.
Genentech, miembro del Grupo Roche, ha adquirido en licencia la tecnología de trastuzumab emtansina en
un acuerdo con ImmunoGen, Inc.
Roche tiene en su cartera de desarrollo unos 25 conjugados anticuerpo-fármaco, en los que aprovechará la
experiencia adquirida en los estudios con trastuzumab emtansina.
Acerca del cáncer de mama El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en las mujeres en todo el mundo1. Cada año se diagnostican aproximadamente 1,4 millones de nuevos casos de cáncer de mama y mueren más de 450.000 mujeres de esta enfermedad2. Este tipo de cáncer se caracteriza por la presencia de cantidades elevadas de HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) en la superficie de las células tumorales. Se habla entonces de «positividad para HER2», la cual se detecta en el 15-25% de las mujeres con cáncer de mama3. El cáncer HER2-positivo es una forma particularmente agresiva de cáncer de mama4.

Acerca de Roche
Roche, cuya sede central se halla en Basilea (Suiza), es una compañía líder del sector de la salud, centrada en la investigación y con la potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica. Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo y tiene medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, virología, inflamación, metabolismo y sistema nervioso central. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro, incluido el diagnóstico histológico del cáncer, y pionero en el control de la diabetes.

Referencias
1. Blackwell K et al Primary results from EMILIA, a phase 3 study of trastuzumab emtansine (T-DM1) vs capecitabine (X) and
lapatinib (L) in HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer (MBC) previously treated with trastuzumab (T) and
a taxane. ASCO 2012 Abstract LBA1.
2. Ferlay J, et al GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10 [Internet]. Lyon,
France: International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: http://globocan.iarc.fr.
3. Wolff A.C et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline Recommendations for
Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Arch Pathol Lab Med 2007: 131.
4. Slamon D et al. Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2011; 365:1273-83.

REALIZADO EN MODELO MURINO

Inhibir la vía AP-1 favorece la potenciación de los efectos del tamoxifeno

Un modelo experimental de cáncer de mama ha proporcionado nuevos hallazgos sobre por qué los tumores de mama llegan a ser resistentes a las terapias endocrinas como el tamoxifeno, según han presentado en la conferencia Impakt, en Bruselas, un grupo de investigadores de Italia y Estados Unidos.

Observaciones previas de este equipo, coordinado por Luca Malorni, del Hospital de Prato, en Italia, y el Centro de Mama de la Facultad de Medicina Baylor, en Houston, habían sugerido que el factor de prescripción AP-1 podría ser relevante en la resistencia endocrina. Ahora, los investigadores han usado un mecanismo genético para bloquear la vía de señalización AP-1 en los ratones y células en cultivo.

Los científicos han comentado que inhibiendo la AP-1 potenciaron los efectos del tamoxifeno y retrasaron el desarrollo de la resistencia al tamoxifeno. Sus datos sugieren que los fármacos específicos con efectos inhibidores de AP-1 podrían ser útiles en combinación con agentes endocrinos disponibles para desarrollar tratamientos más eficaces.

Unión al ADN
Así, proponen que la resistencia endocrina se desarrolla cuando el receptor estrogénico cambia de su unión clásica directa a un programa de unión indirecta al ADN a través de la AP-1.

diario medico

PARTICIPARÁN 16 CENTROS HOSPITALARIOS EN ESPAÑA

Evalúan la eficacia de metformina en cáncer de mama

El Instituto Catalán de Oncología (ICO) ha iniciado el tratamiento de una paciente con metformina en el marco de un ensayo clínico pionero en cáncer de mama HER2 positivo.

Se trata del estudio Metten (Metformina y Trastuzumab en Neoadyuvancia), diseñado y coordinado por el ICO-Gerona.

Sus responsables parten del conocimiento de que algunos tumores, como el de mama, presentan alteraciones moleculares similares a las que se observan en las enfermedades metabólicas.

Un total de 16 centros hospitalarios de toda España esperan reclutar a más de 200 mujeres con cáncer de mama HER2-positivo. El objetivo principal es valorar si el hecho de añadir metformina al tratamiento estándar que se realiza antes de la cirugía en los tumores HER2 positivos (trastuzumab más quimioterapia) aumenta la tasa de respuesta.

Células madre
Un segundo objetivo es evaluar si el fármaco aumenta el intervalo de tiempo hasta la reaparición de la enfermedad. Este periodo depende en gran medida de las células madre tumorales, que muestran una gran resistencia a los tratamientos convencionales y a las nuevas terapias, como trastuzumab.

"Las células madre iniciadoras del cáncer de mama resistentes a trastuzumab son, por el contrario, extraordinariamente sensibles a la inhibición del metabolismo bioenergético impuesta por metformina", ha explicado Javier Menéndez, uno de los impulsores del estudio. Un aumento del intervalo hasta la recaída indicaría la capacidad de metformina para frenar la actividad de las células madre tumorales.

diario medico

Evalúan la eficacia de metformina en cáncer de mama

El Instituto Catalán de Oncología (ICO) ha iniciado el tratamiento de una paciente con metformina en el marco de un ensayo clínico pionero en cáncer de mama HER2 positivo.

Se trata del estudio Metten (Metformina y Trastuzumab en Neoadyuvancia), diseñado y coordinado por el ICO-Gerona.

Sus responsables parten del conocimiento de que algunos tumores, como el de mama, presentan alteraciones moleculares similares a las que se observan en las enfermedades metabólicas.

Un total de 16 centros hospitalarios de toda España esperan reclutar a más de 200 mujeres con cáncer de mama HER2-positivo. El objetivo principal es valorar si el hecho de añadir metformina al tratamiento estándar que se realiza antes de la cirugía en los tumores HER2 positivos (trastuzumab más quimioterapia) aumenta la tasa de respuesta.

Células madre
Un segundo objetivo es evaluar si el fármaco aumenta el intervalo de tiempo hasta la reaparición de la enfermedad. Este periodo depende en gran medida de las células madre tumorales, que muestran una gran resistencia a los tratamientos convencionales y a las nuevas terapias, como trastuzumab.

"Las células madre iniciadoras del cáncer de mama resistentes a trastuzumab son, por el contrario, extraordinariamente sensibles a la inhibición del metabolismo bioenergético impuesta por metformina", ha explicado Javier Menéndez, uno de los impulsores del estudio. Un aumento del intervalo hasta la recaída indicaría la capacidad de metformina para frenar la actividad de las células madre tumorales.

fuente: diario medico

Daclizumab, posible terapia frente al cáncer de mama

La administración del anticuerpo monoclonal daclizumab junto con una vacuna específica podría convertirse en una inmunoterapia eficaz frente al cáncer de mama. Así lo muestran los resultados obtenidos en linfocitos procedentes de un biobanco y en un ensayo clínico pequeño de un equipo estadounidense. El fármaco redujo los niveles de células T reguladoras, restaurando el sistema inmune. En algunas pacientes produjo una detención del crecimiento tumoral.

La administración de daclizumab junto a una vacuna podría mejorar en un 30 por ciento la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama, según un estudio que se publica en el último número de Science Translational Medicine.

Los responsables del trabajo, coordinado por Robert Wonderheide y James Riley, de la Universidad de Pensilvania (Estados Unidos), partieron de la hipótesis de que daclizumab, que se emplea para evitar el rechazo en trasplante renal, podría contribuir a reducir los niveles de células T reguladoras, que son secuestradas por las células tumorales para evitar que el sistema inmune haga frente al tumor. La idea era aprovechar el modo de acción del fármaco, que se une al receptor CD25 de las células T reguladoras, impidiendo que lo haga IL-2, la interleucina responsable de la mayoría de las funciones que ejercen estas células.

Los investigadores comprobaron, en linfocitos de un banco biológico, que la unión de daclizumab con el receptor CD25 no eliminaba las células T reguladoras, sino que las forzaba a convertirse en células T normales. Así, dejaban vía libre para que el sistema inmune funcionase normalmente.

A continuación, el equipo llevó a cabo un pequeño ensayo clínico, en el que se administró daclizumab a diez mujeres con cáncer de mama metastásico, a las que se les suministró previamente una vacuna experimental frente a este tipo de tumor.

El fármaco actuó según lo esperado, sin apenas efectos secundarios, y la conversión de las células T se prolongó durante dos meses. Los tumores de las pacientes no se redujeron, pero en seis de ellas dejaron de crecer. En comparación con quienes no recibieron el medicamento, las tratadas con daclizumab tuvieron un incremento de la supervivencia de unos siete meses.

(Sci Transl Med 2012; 4: 134ra62)

fuente: diario medico.

presentan dos nuevas terapias contra el cáncer de mama

Ambas lograron reducir tumores y detener el avance de la enfermedad. Fueron introducidas hoy en las Jornadas Multidisciplinarias de Actualización en el Tratamiento del Cáncer de Mama, que se realizan en nuestra capital.

Ana Lluch Hernández, jefa del Servicio de Mastología Médica del Hospital Clínico Universitario español de Valencia, indicó que ’’antes tratábamos a las mujeres con cáncer de mama de la misma forma, pero en la actualidad sabemos que cada paciente posee en su tumor alteraciones específicas que pueden ser identificadas’’.

Lluch Hernández destacó que ‘‘existen nuevas terapias dirigidas sobre esos blancos moleculares de las células tumorales, que son claves para su desarrollo’’.

El informe presentado en la jornada médica, precisó que las nuevas terapias que consisten en el uso de dos remedios biológicos como el pertuzumab y el T-DM1 sobre los tumores HER2 positivos, que representan cerca del 25 por ciento de los cánceres de mama, demostró reducir el tumor y el avance de la enfermedad.

Lluch Hernández sostuvo que ‘‘el uso de medicamentos biológicos permite darle a cada mujer un tratamiento personalizado, según las alteraciones genómicas que presente su tumor’’.

Puntualizó que ‘‘con terapias como estas hemos cambiado la historia natural del cáncer de mama y hoy, las probabilidades de vivir para una mujer con cáncer de mama que se lo ha diagnosticado de forma precoz, son de más de un 90 por ciento’’.

Por su parte, Francisco Esteva, a cargo del Departamento del Cáncer de Mama del Instituto estadounidense MD Anderson de Texas, consideró que ‘‘el futuro de la investigación es prometedor porque hoy entendemos mejor cómo la enfermedad se desarrolla a nivel celular y molecular’’.

Destacó que ‘‘hay un número elevado de moléculas en desarrollo clínico para cáncer de mama en los tumores HER2 positivo, con lo cual se avanza significativamente en el control de la enfermedad’’.

fuente: tribuno

Tratamiento postoperatorio con tamoxifeno en el cáncer de mama

Novedades sobre la relevancia de los receptores hormonales y otros factores

Contexto

A medida que se consolidan los resultados de los ensayos clínicos sobre el tratamiento durante 5 años del cáncer de mama en fase inicial con tamoxifeno, cada vez es posible evaluar con mayor fiabilidad la relevancia de las mediciones de los receptores hormonales (y otras características de las pacientes) con respecto al desenlace clínico a largo plazo. Se documentan metanálisis actualizados de los ensayos clínicos sobre la utilización del tratamiento postoperatorio con tamoxifeno durante 5 años.

Métodos

Se llevó a cabo un metanálisis de colaboración de los datos de pacientes individuales obtenidos de 20 ensayos clínicos (n = 21.457) sobre cáncer de mama en fase inicial durante aproximadamente 5 años de tratamiento con tamoxifeno frente a la ausencia de tratamiento postoperatorio con tamoxifeno, con una adherencia al tratamiento de aproximado el 80%. Las razones de tasas (RT) de recurrencia y de mortalidad se obtuvieron de los análisis de rango logarítmico por tratamiento asignado.

Conclusiones

En el caso de enfermedad positiva para receptores de estrógenos (RE) (n = 10.645), la asignación a aproximadamente 5 años de tamoxifeno redujo sustancialmente las tasas de recurrencia durante los 10 primeros años (RT de 0,53 [DE de 0,03] durante los años 0 a 4 y RT de 0,68 [0,06] durante los años 5 a 9 [en ambos casos 2p < 0,00001]; sin embargo, la RT fue de 0,97 [0,10] durante los años 10 a 14, lo que sugiere que después del décimo año no se mantiene la ganancia o se pierde la eficacia del tratamiento). Incluso en la enfermedad marginalmente positiva de RE (10 — 19 fmol/mg de proteína citosólica), la disminución de las recurrencias fue considerable (RT de 0,67 [0,08]). En el caso de enfermedad positiva para RE, la RT fue aproximadamente independiente del estado (o nivel) de los receptores de progesterona, la edad, el estado ganglionar o el uso de quimioterapia. La mortalidad causada por el cáncer de mama se redujo casi una tercera parte durante los 15 primeros años (RT de 0,71 [0,05] durante los años 0 a 4, 0,66 [0,05] durante los años 5 a 9 y 0,68 [0,08] durante los años 10 a 14; p < 0,0001 para la reducción adicional de la mortalidad durante cada periodo de tiempo individual). La mortalidad general no asociada al cáncer de mama resultó poco afectada, a pesar de que se produjeron leves incrementos absolutos en la mortalidad por causas tromboembólicas y cáncer uterino (ambos se dieron sólo en mujeres mayores de 55 años), por lo que la mortalidad general por todas las causas se redujo considerablemente. En la enfermedad negativa para RE, el tamoxifeno tuvo poco o ningún efecto sobre la recurrencia o la mortalidad del cáncer de mama.

Interpretación

El tratamiento postoperatorio con tamoxifeno durante 5 años reduce de forma segura los riesgos a 15 años de recurrencia y mortalidad del cáncer de mama. El estado de los RE fue el único factor registrado que tiene importancia para la predicción de las reducciones proporcionales. Por ello, las reducciones del riesgo absoluto que produce el tamoxifeno dependen de los riesgos absolutos de cáncer de mama (después de cualquier quimioterapia) sin tamoxifeno.

Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. The Lancet. 2011;DOI:10.1016/S0140-6736(11)60993-8.

Presentan los resultados del tamoxifeno para tratar el cáncer de mama

Las mujeres que tomaron el fármaco para suprimir el cáncer tamoxifeno durante cinco años tras un diagnóstico de cáncer de mama tenían casi 40 por ciento menos probabilidades de que el cáncer regresara.

Las mujeres que tomaron el fármaco para suprimir el cáncer tamoxifeno durante cinco años tras un diagnóstico de cáncer de mama tenían casi 40 por ciento menos probabilidades de que el cáncer regresara, y esa protección duró más de una década tras dejar de tomarlo, halla un estudio reciente. Los investigadores analizaron los resultaos de unos veinte ensayos controlados y aleatorios sobre un tratamiento de cinco años con tamoxifeno frente a no tomar el medicamento. En los ensayos participaron 21,000 mujeres de una docena de países, que incluyeron a EE. UU., países de Europa, China y Japón. Unos quince años tras el diagnóstico y diez después de dejar de tomar el fármaco, las mujeres que tomaron tamoxifeno seguían teniendo un riesgo de muerte un tercio más bajo que las mujeres que no lo tomaron. "Es un fármaco sorprendente", aseguró la autora del estudio, la Dra. Christina Davies, investigadora líder del Grupo Cooperativo de Autores de Ensayos Tempranos sobre el Cáncer de Mama (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group), que se estableció hace unos 25 años para llevar a cabo revisiones periódicas sobre la investigación en el cáncer de mama en todo el mundo. "Probablemente sea el medicamento oncológico que más vidas haya salvado". De las 10,645 mujeres que tomaron tamoxifeno, alrededor del 26 por ciento tuvo un relapso a los diez años, frente al 40 por ciento de las que no lo tomaron. Para los quince años, el 33 por ciento de las mujeres que tomaron el fármaco experimentaron un regreso del cáncer, frente a 46 por ciento de las que no. Las estadísticas fueron similares en cuanto a las tasas de mortalidad. Tras una década, alrededor del 25 por ciento de las mujeres que no tomaron el fármaco habían muerto, frente a 18 por ciento de las que sí lo tomaron. A los quince años, el 33 por ciento de las que no habían tomado el medicamento habían muerto, en comparación con 24 por ciento de las que tomaron tamoxifeno. "No solo se beneficiaron mientras tomaban el fármaco, sino durante muchos años más", aseguró Davies. El estudio aparece en la edición en línea del 28 de julio de la revista The Lancet. El tamoxifeno ha tenido un uso amplio por más de treinta años para tratar el tipo más común de cáncer de mama, los tumores con receptores de estrógeno positivos. El fármaco funciona al inhibir la actividad del estrógeno, una hormona femenina que puede fomentar el crecimiento de los tumores del cáncer de mama. La forma más frecuente de recetar el medicamento es una pastilla diaria para las mujeres más jóvenes con cáncer de mama. Las mujeres mayores postmenopáusicas con frecuencia reciben ahora una clase más reciente de fármacos, llamados inhibidores de la aromatasa, que bloquean el estrógeno liberado en la grasa corporal, apuntaron los expertos. Los inhibidores de la aromatasa se usan con más facilidad en mujeres que ya no tienen ovarios que produzcan estrógeno, explicó Davies. Un motivo del cambio a los inhibidores de la aromatasa es que investigaciones anteriores, además del estudio actual, hallaron que el tamoxifeno aumenta el riesgo de cáncer del recubrimiento del útero (cáncer endometrial) y de coágulos potencialmente mortales en los pulmones. El análisis halló que el riesgo añadido del tamoxifeno para las mujeres mayores era pequeño, y en las más jóvenes "casi inexistente", dijo Davies. "Los beneficios superan por mucho a los riesgos," indicó Davies. El Dr. Len Lichtenfeld, subdirector médico de la Sociedad Americana del Cáncer (American Cancer Society), dijo que estudios como este que observan las tasas de mortalidad en todo el mundo resultan valiosos. "El estudio muestra que el tamoxifeno como terapia adyuvante [adicional] para el cáncer de mama ha tenido un gran éxito que se ha sostenido durante treinta años de uso en la clínica, aunque ahora se use menos", comentó. El análisis halló que el tamoxifeno funcionó igual de bien en mujeres que se sometieron a quimio y radioterapia además de cirugía, anotó Davies. Otro beneficio es que el tamoxifeno es poco costoso. Davies calculó que un tratamiento de cinco años con el fármaco cuesta unos 150 dólares, lo que resulta particularmente importante en países en desarrollo donde los cánceres de mama han aumentado de forma dramática, señaló. Muchas de las mujeres del análisis no tomaron el tratamiento completo de cinco años del fármaco, así que es posible que el efecto protector de tomar el medicamento completamente según las indicaciones podría ser aún mayor, anotó. Los hallazgos plantean la pregunta de si, por ejemplo, un tratamiento de diez años con tamoxifeno podría ser incluso más beneficioso que cinco años. Alrededor de la mitad de las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama en todo el mundo son premenopáusicas, dijo. "Para esas mujeres, el tamoxifeno es la principal opción de tratamiento", apuntó. Alrededor de dos tercios de los cánceres de mama de EE. UU. son de estrógeno positivo. El medicamento funcionó incluso en las mujeres cuyos tumores eran "levemente positivos", anotó. fuente: 24 horas