Los test genómicos varían el abordaje del cáncer de mama inicial

La aplicación de test genómicos ha revolucionado el abordaje del cáncer de mama precoz puesto que la determinación exacta de los genes presentes en este tumor influye en el pronóstico debido a que puede aplicarse el tratamiento más adecuado.

La aplicación de test genómicos ha revolucionado el abordaje del cáncer de mama precoz, según ha explicado a DM Miguel Martín, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, y presidente del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (Geicam), que ha dirigido unas jornadas sobre Innovación en Cáncer de Mama celebradas en Madrid.

Análisis definitivo 
Cuando se diagnostica en fase temprana el cáncer de mama es operable y curable. La aplicación de test genómicos ha sido uno de los avances más destacables en este ámbito, puesto que la determinación exacta de los genes presentes en este tumor influye en el pronóstico debido a que puede aplicarse el tratamiento más adecuado. Así, las plataformas genómicas permiten eliminar la radioterapia en muchas pacientes, ya que se comprueba que no es necesaria para la evolución positiva de la enfermedad.

En este encuentro internacional, los profesionales han expuesto la experiencia internacional en test genómicos, fundamentalmente la de un Grupo Cooperativo Internacional ubicado en Oxford, que recoge datos de todos los estudios que se llevan a cabo en el mundo sobre cáncer de mama adyuvante, realizando posteriormente metanálisis que pueden incluir información de hasta 70.000 mujeres, lo que constituye una información muy relevante para el avance de la investigación.

Futuras dianas 
Precisamente, en el ámbito del cáncer de mama precoz "la introducción de terapias diana, como el trastuzumab en HER2 positivos, así como la de los test genómicos para predecir la necesidad o no de quimioterapia, ha sido fundamental porque no dejan de ser tratamientos con efectos secundarios y costosos". En enfermedad metastásica, el oncólogo ha señalado la futura aparición de nuevas moléculas biológicas y de citotóxicos, algunas de ellas en fases muy avanzadas de desarrollo, para el control tumoral, que ayudarán en la asistencia diaria de las enfermas.

También se ha referido a la importancia de la investigación cooperativa y a la necesidad de potenciar los ensayos clínicos al margen de la industria farmacéutica, que son muy legítimos, no obstante. "En España hay que potenciar también la investigación académica, como se hace en otros países".

fuente. diario medico

Una prueba genética reduce en un 68% la quimioterapia en cáncer de mama

Conocer la firma genética de un tumor mamario permite afinar el diagnóstico y elegir mejor el tratamiento, lo que a su vez contribuye a mejorar el pronóstico de las pacientes, según ha destacado Nigel Bundred, jefe del departamento de Cirugía Oncológica y profesor en el Hospital Universitario South Manchester (Estados Unidos), durante su intervención en el XL Simposio Internacional Descodificando el cáncer.

Según los datos que presentó durante su charla, en la que abordó el presente y futuro de estas técnicas en el tratamiento de los tumores ginecológicos, la prueba Oncotyope DX redujo el uso de la quimioterapia en un 68 por ciento en pacientes con cáncer de mama tipo HER-2 negativo.

Un metanálisis de nueve estudios que recogen datos de más de 6.000 pacientes confirma que esta prueba no sólo tiene valor pronóstico, sino que además es eficaz para predecir la respuesta terapéutica, lo que permite seleccionar mejor a las candidatas que podrían beneficiarse de quimioterapia o de otros tratamientos, como tamoxifeno.

Una de las principales ventajas del Oncotype DX -que el año pasado recibió la recomendación de NICE- es que ayuda a detectar a las pacientes que no responderán adecuadamente a un determinado tratamiento, a pesar de estar consideradas como de medio o alto riesgo en función de otras pruebas, como el análisis del ganglio centinela, y que en ausencia de más datos se les administraría una terapia que no las curaría pero que a cambio sí les generaría un alto grado de toxicidad.

Bundred ha explicado a Diario Médico que "a las pacientes no les interesan las estadísticas ni saber si tienen alto o bajo riesgo. Quieren saber cuál es su pronóstico y qué lo que les puede pasar a ellas".

Fuente: diario medico

Hallan cuatro nuevas proteínas para actuar en el cáncer de mama

El grupo de Oncología y Patología Molecular del Instituto de Investigación del Hospital Valle de Hebrón (VHIR), de Barcelona, liderado por Matilde Lleonart, ha descubierto el papel de un microARN o cadena de material genético, el miR-125b, en la producción del cáncer de mama. El hallazgo ha permitido detectar cuatro proteínas diana en tumores mamarios. Los resultados del estudio, financiado por la Fundación BBVA, han sido publicados en PLoS One.

• Se sugiere que sus expresiones no se limitan sólo al pronóstico de la enfermedad, sino que aportan información para el diagnóstico y el tratamiento

El equipo del VHIR trabaja desde hace años en el estudio de microARN que se expresan de forma diferente en tejido normal y tumoral. Tan sólo con el patrón de expresión de estas pequeñas moléculas de microARN los investigadores pueden predecir a ciegas, sin saber el tejido de origen, si se trata de tejido tumoral. Su utilidad no se limita al pronóstico, sino también al diagnóstico y la terapia.

Firma molecular 
El grupo ha identificado hasta 35 microARN distintos en cáncer de mama. Se trata de unas cadenas de material genético que, según explica Lleonart, "representan una firma molecular y, por tanto, su expresión, por sí misma, es representativa de malignidad, ya que existen múltiples genes sobre los que actúan".

Esta línea de investigación inició trabajos experimentales a partir de tumores humanos, siendo el miR-125b el más diferenciado al comparar tejido tumoral con normal en tejido mamario. Posteriormente, se comparó el efecto del miR-125b en diferentes líneas celulares de cáncer de mama con diferentes grados de tumorogenicidad. De este modo se detectaron los cuatro genes -CK2-, ENPEP, CCNK y MEGF9- sobre los que es capaz de actuar miR-125b y que producen las proteínas diana en procesos de cáncer de mama. Son genes que abarcan desde receptores de membrana desconocidos hasta proteínas cinasas de carácter universal. Lo que hace miR-125b es inhibir las proteínas que resultan de la expresión de estos genes.

Para Lleonart, "las cuatro nuevas proteínas diana identificadas abren la puerta al estudio de nuevas vías terapéuticas sobre las proteínas identificadas, la mayoría de ellas desconocidas hasta ahora. Concretamente una de ellas, la CK2, se ha identificado como expresión de agresividad".

Fuente: diario medico

Un proyecto pionero genómico predecirá recaídas en mama

Un estudio internacional coordinado por el Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (Geicam) evaluará la utilidad de un nuevo test genómico de segunda generación, denominado  ProsignaTM ó PAM50, que además de ofrecer un diagnóstico más exacto del perfil molecular del cáncer de mama, ayuda a predecir el riesgo de recaída. Geicam se encargará de realizar el estudio original en Europa, el primero que se hace en el mundo en tal sentido para este test de diagnóstico in vitro.

A diferencia de otras técnicas genómicas disponibles, según Miguel Martín, presidente de Geicam e investigador principal del estudio, "los datos que aporta el PAM50 se correlacionan con la clínica diaria de los oncólogos, al estadificar el tumor en los subtipos intrínsecos originales -luminal A, luminal B, basal y HER2-, además de proporcionar información precisa sobre el riesgo de recaída y la necesidad de administrar tratamiento quimioterápico adyuvante”.

Así, el estudio analizará el cambio de decisión terapéutica que el oncólogo médico realiza tras conocer el resultado del test, en relación con la decisión tomada antes de conocerlo. Su uso ayudaría a reducir tratamientos innecesarios o incorrectos, a la vez que podría rescatar a algunas pacientes de aparente buen pronóstico pero que iban a recaer en ausencia de quimioterapia, con el aumento de calidad de vida y ahorro sanitario.

Acortar plazos 
A diferencia de los test actuales, las muestras no viajarían a otros países, sino que serían analizadas en nuestro país y los resultados estarán disponibles en un plazo de entre 5 y 10 días, la mitad del necesario para las técnicas genómicas actuales.

Los hospitales Gregorio Marañón, en Madrid, y  Valle de Hebrón Instituto de Oncología, en Barcelona, serán los primeros centros en el ámbito nacional y europeo en incorporar esta técnica genómica. En el Marañón se están analizando ya muestras de las 200 pacientes candidatas al estudio. Se efectuará un estudio idéntico en Alemania con el mismo protocolo diseñado por Geicam.

Fuente: diario medico

La proteína RANK influye en la diferenciación celular en mama

La sobreexpresión de la vía de señalización de la proteína RANK se asocia con la diferenciación de las células del tejido mamario, por lo que podría tener un papel importante en el desarrollo del cáncer de mama, según los resultados de un estudio dirigido por Eva González-Suárez, del grupo de Transformación y Metástasis del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell).

El trabajo, que publica la revista Stem Cells, describe el papel que desempeña la proteína RANK en el proceso de diferenciación de las células mamarias en un modelo animal de ratón transgénico que tiene esta vía de señalización molecular sobreactivada.

En un ratón no transgénico con niveles de RANK normales, las células de los ductos están diferenciadas en dos linajes: las células luminales que están orientadas a la luz del conducto y las células basales que las recubren, ha explicado González-Suárez.

"Las dos poblaciones celulares están perfectamente separadas y ordenadas pero en los animales modificados genéticamente con altos niveles de expresión de RANK se observan diversas anomalías que afectan la morfología: los ductos están desorganizados, no se forman capas continuas de células y éstas no están orientadas como deberían".

• Los ratones que tienen sobreactivada la vía de RANK presentan una acumulación de células madre de tejido mamario que aún no han sido diferenciadas en células específicas

Estos científicos han demostrado que los ratones que tienen sobreactivada la vía de RANK muestran una acumulación de células madre mamarias que aún no se han diferenciado, además de células con características basales y luminales que tampoco han llevado a cabo el proceso de diferenciación.

La investigadora ha explicado a Diario Médico que esta acumulación de células madre conduce al desarrollo de tumores heterogéneos que son más inespecíficos y con una evolución menos predecible, por lo que también son más difíciles de tratar y tienen peor pronóstico.

Este trabajo también demuestra que en los ratones no modificados, cuando envejecen y después de muchas gestaciones, aumentan de forma natural los niveles de RANK, lo que podría explicar en parte que con la edad se incremente el riesgo de padecer este tipo de cáncer.

Otros estudios
Otras investigaciones previas de este mismo grupo de trabajo ya habían demostrado que la sobreactivación de la vía de señalización RANK promueve el inicio, progresión y metástasis de los tumores en las células epiteliales de mama. Los nuevos resultados refuerzan la importancia de esta proteína, ya que ponen sobre la mesa indicios que apuntan a que ejerce un papel importante en todo el proceso de diferenciación celular de este tejido.

Uno de los próximos pasos en esta línea de investigación será explorar si, por ejemplo, el denosumab, un fármaco inhibidor de esta vía que ya se usa para el tratamiento de metástasis óseas y osteoporosis, tiene un efecto protector frente a la formación de tumores de mama mediados por progesterona y un efecto preventivo en la iniciación tumoral y en la metástasis pulmonar.

Uno de los primeros objetivos de este grupo será analizar los patrones de expresión de la vía RANK en más de 300 muestras de pacientes con cáncer de mama con la intención de buscar su correlacion con la incidencia de metástasis y con la respuesta a los tratamientos actuales.

Premio Susan G. Komen por su potencial

La directora del grupo de Transformación y Metástasis del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), Eva González-Suárez, ha recibido un premio de
la fundación Susan G. Komen en la categoría de Career catalyst, orientado a jóvenes investigadores, dotado con 450.000 dólares para desarrollar un proyecto de tres años en el que estudiará la posibilidad de utilizar la vía de señalización RANK como nueva diana terapéutica en cáncer de mama.
Uno de los requisitos para optar a este galardón es que la investigación tenga potencial para ofrecer beneficios clínicos en un plazo máximo de diez años.

fuente: diario medico

El estudio molecular continuo ajusta la terapia en la mama

Un trabajo promovido por el Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (Geicam) y elaborado con la participación de 31 hospitales españoles sugiere que el estudio del perfil molecular en las metástasis del cáncer de mama permitiría modificar y posiblemente mejorar el tratamiento de hasta un 30 por ciento de los casos.

Eduardo Martínez de Dueñas, oncólogo del Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón y codirector del proyecto -junto con Ana Lluch, del Clínico de Valencia-, ha indicado a DM que con este estudio se ha comprobado el grado de discordancias en los receptores hormonales (estrogénicos y de progesterona) y en el receptor HER2, de manera que, al conocer su variación, "se pudiera también ajustar el tratamiento y, posiblemente, ser así más eficaces".

Diferentes porcentajes 
El análisis centralizado y simultáneo de muestras de tumor mamario y metástasis ha permitido determinar los receptores mediante inmunohistoquímica y FISH en condiciones óptimas y evitando, en la medida de lo posible, las desviaciones en las variables analíticas de medición que pudieran producir artefactos técnicos de laboratorio, tanto central como locales. Para receptores de progesterona, se mostraron cambios en un 27 por ciento de los casos en el laboratorio central, mientras que el laboratorio local arrojó un 35 por ciento de cambios. Igual sucedió con los receptores de estrógenos (cambios en un 12 por ciento de los casos analizados en el laboratorio central frente al 23 por ciento en el local) y en el caso del HER2 (18 por ciento del laboratorio local frente al 3,5 por ciento del central).

Para Martínez de Dueñas, "lamentablemente, en la mayoría de los casos el fenotipo molecular de los tumores de mama en metástasis evoluciona hacia uno más maligno y agresivo. Por este motivo precisamente "este análisis continuado de su evolución es muy importante". De hecho, mediante tales análisis "hemos podido modificar y posiblemente mejorar el tratamiento en un 31 por ciento de las pacientes en las que detectamos cambios en los receptores entre el tumor primario y las metástasis".

Cambios selectivos 
En algunos casos se sustituyó el tratamiento quimioterápico por uno hormonal (o viceversa) y, en otros, se añadió un tratamiento dirigido anti-HER2 que no estaba planificado previamente. A pesar de apreciar cambios moleculares en algunas pacientes, los clínicos no modificaron el tratamiento por diversos motivos. 
"Unas veces porque los cambios se detectaron solamente en el laboratorio local y no en el central (o al revés) y, en otras, porque los oncólogos, ante la ganancia de expresión de los receptores, tendían a añadir tratamientos antitumorales (consecuentemente con dichos cambios), pero eran más reacios a suspender abordajes programados con anterioridad cuando se perdía la expresión de los receptores.

A su juicio, no está definitivamente confirmado que la evolución de las pacientes vaya a mejorar con esta individualización del tratamiento. Los oncólogos añadían pero no suspendían tratamientos para asegurarse de que las pacientes no perdían opciones terapéuticas". Estos resultados, según Martínez de Dueñas, ponen de manifiesto "la gran importancia de biopsiar siempre los tumores en metástasis y volverlos a caracterizar molecularmente para poder ofrecer a la paciente un tratamiento más individualizado y ajustado a sus características biológicas".

fuente: diario medico

2.978 MUJERES PARTICIPARON EN LA INVESTIGACIÓN

Las alteraciones de una nueva vía molecular aumentan el riesgo de cáncer de mama

Se ha identificado una nueva vía molecular en la que está implicado el gen ZNF365 y algunas alteraciones que pueden predecir peores resultados para los pacientes con cáncer de mama, según un estudio publicado en Cancer Discovery.

Los telómeros son segmentos en el extremo del cromosoma que lo protegen del deterioro. Como se acorta la longitud de los telómeros, activan la muerte celular, mediada por el gen supresor de tumores, p53. Este proceso es fundamental para la supresión del cáncer y las alteraciones teloméricas pueden causar cáncer y lesiones o daños cromosómicos.

El autor del estudio Ji - Hyde Paik, y su equipo demostraron quer el gen p53 activa el gen ZNF365 para mantener la estabilidad genómica, utilizando células diseñadas propulsar el cáncer. Los investigadores hallaron que las células deficientes en ZNF365 mostraban signos de duplicación incompleta del ADN, provocando la división celular anormal y desigual, división de cromosomas.

LLegaron a la conclusión de que debido a la resolución oportuna de división de célula del ZNF365 , la pérdida conducía a un número anormal de cromosomas llamado aneuploidia, implicado en muchas enfermedades entre las que se incluye el cáncer.

Paik y su equipo utilizaron los datos del Cancer Genome Atlas (TCGA), analizaron la expresión del gen ZNF365 en 49 cánceres de mama triple negativos (TNBC) la forma más agresiva de cáncer de mama, y 300 cánceres no-TNBC. El impacto del ZNF365 fue más bajo en los cánceres de mama triple negativos.

Para llevar a cabo el estudio, se utilizaron los datos de una cohorte compuesta por 2.978 mujeres con TCGA, descubrieron que entre las mujeres que tuvieron una supervivencia libre de recidiva de 10 años, aquellas con una alta expresión de ZNF365 tenían una mayor ventaja de supervivencia, hasta un 26 por ciento más.

fuente: diario medico

“Lo que le ha pasado a Angelina Jolie es infrecuente” EN REFERENCIA A LA MASTECTOMÍA PROFILÁCTICA.

La actriz Angelina Jolie ha anunciado esta semana que se sometió a una doble mastectomía preventiva, después de enterarse de que cuenta con el gen portador BRCA1, que aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama y ovario.

Raúl Márquez es oncólogo médico en el MD Anderson Cáncer Center de Madrid 

¿Cuándo debería ser sometida esta mujer a este proceso?
Hay un par de cosas que hay que tener muy claras. El total de los cánceres hereditarios suponen entre un 5 y un máximo de un 10%. En este supuesto, se hereda de los padres un gen que va a producir cáncer casi con una probabilidad del 95%. El resto son esporádicos o agregativos. En el caso de Jolie, su madre murió de cáncer de ovario y contaba con una serie de sospechas. Cuando una persona tiene sospechas es analizada en una Unidad de Consejo Genético o por el oncólogo, quien decide si manda realizar una muestra de sangre para ver si tiene mutado el gen BRCA. Tras ello, ambos tienen que sentarse y tomar una serie de decisiones como la de quitarse las dos mamas y los ovarios.

Probabilidades de cáncer si se tiene mutado el gen BRCA
Este gen, en condiciones normales, aleja de los tumores pero, al tenerlo mutado, la predisposición ronda el 80% en el caso del cáncer de mama, y el 50%, en el de ovario. Asimismo, tiene riesgo de padecer otros tumores, como el cáncer de colon, próstata o melanoma. En estos casos, con una muestra de sangre especial, que no deja de ser sangre sin más, se estudian y secuencian los genes, y se ve si alguno está mutado. 

Este tipo de intervenciones, ¿Están cubiertas por el Sistema Nacional de Salud (SNS)?  Si hay una alta probabilidad de cáncer de mama y ovario es una medida preventiva y su cobertura es relativamente necesaria.

¿La medicina preventiva contempla actualmente que sea el especialista el que aconseje este tipo de intervenciones antes de que aparezca el tumor? 
Lo que le ha pasado a Angelina es infrecuente. Hay que personalizar cada caso, sentarse, informarse del riesgo y tomar la decisión conjuntamente (médico-paciente). Otras personas solo quieren un estrecho seguimiento, revisiones. No se puede generalizar, no se puede decir: todas las mujeres con este gen mutado tienen que quitarse los pechos y ovarios porque, en esos pechos, no hay enfermedad. 

En el caso de no contar con los factores de riesgo hereditarios, ¿Se aconseja? 
Sería un poco agresivo. Lo que le ha pasado a Jolie es relativamente raro y entraña una medida agresiva. Ahora se puede popularizar que aquella hija cuya madre murió de cáncer se quiera quitar los pechos, eso no es lo indicado. Ningún cirujano querría hacérselo, hay que enviarla al Consejo Genético y que hable con los expertos.

¿Qué problemas podrían aparecer? 
Estas quitando los pechos y están sanos. Puede que esa persona no desarrolle cáncer de mama. Se trata de medidas drásticas y radicales.

Diferencias entre adenomastectomia y mastectomía
Depende de lo conservador que quieras ser. Si es mastectomía, se trata de extirpar glándula, areola y pezón. En su caso, se ha quitado casi todo, lo que queda una posibilidad de desarrollar cáncer de mama cercana al 4%.

Angelina Jolie cuenta también con riesgo de cáncer de ovario, ¿Sería recomendable una técnica similar?
La anexectomía –intervención para extirpar los ovarios- es aconsejable en su caso, teniendo en cuenta que su madre padeció un cáncer de ovario. Es más, se recomienda primero quitarse los ovarios para que el estimulo estrogénico disminuya y actúe como factor protector del cáncer de mama.


Fuente. ConSalud.es

Un conjunto de firmas genéticas útiles en mama

Investigadores de Columbia Engineering (Nueva York), dirigidos por Dimitris Anastassiou, se han alzado con el triunfo en un concurso sobre predicción de la supervivencia del cáncer de mama mediante modelos informáticos.

Un sistema llevado a cabo por investigadores de Columbia Engineering (Nueva York), que se publica en el último número de Science Translational Medicine, ha sido el que ha obtenido el mejor conjunto de firmas genéticas con fines predictivos a partir de una base de datos genómicos y clínicos de más de 1.000 mujeres diagnosticadas de cáncer de mama.

Los promotores de esta competición creen que puede constituir un método de gran utilidad para solventar retos clínicos.

(Sci Transl Med 2013; 5: 181ra50).

Las resistencias por PI3K, prioridad en cáncer de mama

Se investigan distintas estrategias frente a esta vía de señalización. Los medicamentos que la bloqueen deben abordar otras rutas paralelas.

En el IX Simposio Internacional del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (Geicam), celebrado en Valencia, se han analizado entre otros temas la identificación de las pacientes resistentes a los tratamientos y los mecanismos que provocan la adaptación del tumor. Se trata de una de las grandes áreas de investigación, sobre todo teniendo en cuenta que una tercera parte de los tumores con receptores hormonales positivos y HER2+ son resistentes a los tratamientos y un 60 por ciento de los tumores de mama triple negativo son extremadamente resistentes a la quimioterapia y no se dispone aún de terapias específicas para tratarlos.

Dentro de este ámbito, el mecanismo de resistencia a través de la vía PI3K constituye uno de los campos de estudio más prometedores. Según ha explicado Ana María González-Angulo, directora de investigación clínica y desarrollo de fármacos del departamento de cáncer de mama en el MD Anderson Cancer Center, en Texas, "a efectos prácticos de tratamiento, el cáncer de mama se puede dividir en tres grupos -los que cuentan con receptores hormonales positivos, los HER2+ y los triple negativos- pero los tres presentan de una forma u otra la activación de la vía PI3K".

Interconexiones
Respecto a los conocimientos sobre esta vía, ha señalado que "existen dos cuestiones importantes: la primera, que aunque la vía está presente en todos los tipos de cáncer de mama, se activa de diferentes maneras". Por ello, matizó, "aunque ya empezamos a utilizar medicamentos que están dirigidos a algunos nodos de esta vía, vamos a tener que hacerlo de una forma muy inteligente y de acuerdo al tipo de cáncer de mama que tratamos".

La segunda cuestión es que "PI3K tiene interconexiones con otras vías importantes de señalización celular y, por eso, tendremos que combinar los medicamentos que bloquean esa vía con otros alternos que apaguen otras vías paralelas y, así, erradicar el problema de la resistencia de forma más efectiva". Entre ellas, "hay vías que se encienden a través de receptores de la membrana, por ejemplo MET. Otras importantes son MAPK y la vía de los receptores de estrógenos".

Como conclusión, ha indicado que "lo importante es tener en cuenta la heterogeneidad de la vía y cómo vamos a tener que empezar a dirigir las terapias de acuerdo a dónde está el punto de activación, el tipo de cáncer y las comunicaciones o interconexiones de la vía".

Según expuso Vicente Valero, del Departamento de Cáncer de Mama del MD Anderson Cancer Center, "hemos dado tratamientos hormonales y desarrollado fármacos que disminuyen la producción de estrógenos en posmenopáusicas y han tenido un impacto importante. Pero, con el paso del tiempo, los tumores se vuelven resistentes al tratamiento hormonal con inhibidores de la aromatasa o a los tratamientos clásicos".

Afortunadamente, ha apuntado el experto, la investigación ha permitido progresar y ofrecer alternativas, como la aprobación de everolimus para mama. Valero ha dicho que "un estudio con pacientes resistentes a la hormonoterapia clásica reveló que las que recibieron la combinación de este fármaco con exemestano tuvieron una disminución de la carga tumoral sustancialmente más alta y hubo un aumento en el control de la enfermedad que duró el doble de tiempo que con sólo exemestano".

diario medico

Nuevas mutaciones de BRCA1 asociadas a mama y ovario

investigadores del Idibell y del ICO identifican variantes que permitirán personalizar el diagnóstico y el manejo.

Científicos del grupo de investigación en cáncer hereditario del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) y del Instituto Catalán de Oncología (ICO), ambos en Barcelona, han realizado un estudio de siete variantes del gen BRCA1 con significado biológico desconocido y han concluido que tres de estas variantes son patogénicas y, por lo tanto, son responsables del riesgo de sufrir cáncer de mama u ovario. El estudio se ha publicado en PLoS One.

Los investigadores apuntan que la clasificación de estas tres variantes permitirá mejorar el consejo genético de los pacientes y las familias que presentan estas mutaciones y servirá para individualizar su seguimiento y manejo clínico.

• Los autores del estudio han concluido que tres de las siete variantes de significado biológico desconocido que han analizado son en realidad patogénicas

Las mutaciones en el gen BRCA1 confieren un alto riesgo de desarrollar cáncer de mama u ovario. Hoy en día se estima que una mujer portadora de una mutación en este gen tiene un riesgo durante toda su vida de sufrir cáncer de mama que oscila entre el 40 y el 90 por ciento y de padecer cáncer de ovario de entre el 20 y el 70 por ciento.

Según la investigadora del grupo de cáncer hereditario Conxi Lázaro, "actualmente conocemos múltiples alteraciones genéticas en el gen BRCA1 que son claramente patogénicas así como alteraciones neutras o polimorfismos de secuencia, pero los estudios de diagnóstico genético también identifican cambios en la secuencia de ADN, de las que desconocemos su significado biológico".
Para la investigadora, descubrir qué consecuencias biológicas pueden tener estas variantes de significado desconocido es "un reto tecnológico, no sólo en cáncer de mama sino en el ámbito del diagnóstico genético en general".

Estructura y función 
El estudio ha consistido en un análisis de siete variantes del gen BRCA1 desde el punto de vista estructural y funcional. El análisis estructural es un análisis teorico-computacional y compara la estructura en tres dimensiones de la proteína normal con la que tendría con los cambios de la proteína debidos a la mutación. Los investigadores concluyen que tres de las siete variantes analizadas modificaban la estructura de la proteína.

"En el estudio funcional", según ha explicado la investigadora, se analizó "in vitro una de las funciones clave deBRCA1, la regulación de la transcripción. El análisis consiste en la generación de mutantes de todas las variantes sujetas a estudio en unos vectores específicos para evaluar la actividad transcripcional de los mutantes respecto a la actividad del control, con la secuencia salvaje del gen BRCA1".

De este análisis, los investigadores concluyen que tres de las siete variantes de significado biológico desconocido analizadas son en realidad patogénicas y servirán para mejorar la evaluación personalizada del riesgo de desarrollar cáncer.

El trabajo se ha realizado en colaboración con investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRBB) y del Programa de Epidemiología del Cáncer del Lee Moffit Cancer Center & Research Institutede Florida y ha sido financiado con fondos del Instituto de Salud Carlos III (proyectos FIS, PFIS y RTICC), Generalitat de Cataluña (SGR) y la Asociación Española Contra el Cáncer.

Mejorar el consejo genético

El conocimiento del efecto clínico de las mutaciones que indican riesgo de sufrir cáncer de mama u ovario permite ofrecer consejo genético a las familias. "A los individuos de la familia que presentan la mutación se les ofrece un seguimiento clínico exhaustivo, así como la posibilidad de diferentes opciones reproductivas, como por ejemplo diagnósticos prenatales o preimplantacionales", ha explicado Lázaro, "mientras que los miembros de la familia que no presentan esta mutación pasan a ser considerados población general por lo que hace al riesgo de sufrir este tipo de cáncer".

Diario Medico

ADN tumoral, biomarcador del cáncer de mama metastásico

Un estudio que se publica en la edición on-line de The New England Journal of Medicine (NEJM) demuestra que el ADN tumoral circulante constituye un biomarcador específico muy sensible del cáncer de mama metastásico.

Los autores del trabajo, cuya primera firmante es Sarah-Jane Dawson, del Departamento de Oncología de la Universidad de Cambridge, compararon las imágenes radiográficas del tumor con el análisis del ADN tumoral circulante, el biomarcador CA 15.3 y las células tumorales circulantes en 30 mujeres que padecían cáncer de mama metastásico y que estaban recibiendo terapia sistémica.

Pudieron detectar el ADN tumoral circulante en 29 de las 30 mujeres (97 por ciento) en las que se habían identificado alteraciones genómicas somáticas. Se apreció CA 15.3 en 21 de 27 mujeres (78 por ciento) y células tumorales circulantes en 26 de 30 (87 por ciento).

Carga tumoral
Los niveles de ADN tumoral circulante mostraron un mayor rango dinámico y estaban más correlacionados con los cambios en la carga tumoral que los otros dos marcadores. Este test fue, asimismo, el que proporcionó la medida más precoz de la respuesta al tratamiento en 10 de las 19 pacientes (53 por ciento).

Los autores de un editorial sobre la cuestión, Marc Lippman y Kent Osborne, de la Universidad de Miami y el Baylor College of Medicine (Houston), señalan que se trata de un estudio preliminar de eficacia, por lo que será necesario realizar más investigaciones antes de que el método pueda pasar a la clínica habitual.

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Los genes identifican el riesgo de cáncer de mama y pueden ayudar a prevenirlo

Un estudio realizado por la Universidad Northwestern (Estados Unidos) revela que una serie de genes pueden predecir qué mujeres tienen un elevado riesgo de padecer cáncer de mama que es sensible a los estrógenos y además, pueden ayudar a su prevención mediante la ingesta de medicamentos.

Seema Khan, del centro de cáncer de la Universidad Northwestern, revela que "ahora tenemos la posibilidad de predecir si un medicamento preventivo podría ayudar a una mujer ante un alto riesgo de cáncer de mama, para que no tengamos que exponerla ante los riesgos y efectos secundarios de este medicamento si no le ayudara".

Este estudio, publicado en Cancer Prevention Research, revela que los medicamentos como el tamoxifeno y el raloxifeno sirven para prevenir el cáncer de mama en mujeres que tienen un alto riesgo debido a tener familiares cercanos que lo padecen, o por ciertos tipos de cambios benignos hallados en la biopsia de la mama. Esto falla en la prevención del cáncer de mama que no es sensible a los estrógenos, conocido como receptores hormonales estrogénicosnegativos en cáncer de mama.

Khan y su equipo identificaron 13 genes que tenían unos niveles de expresión significativamente altos en las muestras tomadas de mujeres con receptores estrógenos negativos en cáncer de mama. Ocho de esos genes estaban asociados a los lípidos o al metabolismo de las grasas, y los graves se conocen por estar expresados de manera anormal en las células de este tipo de cáncer.

Khan afirma que "haber identificado estos genes también nos abre una vía hacia nuevas terapias". "Una vez que hallamos entendido el factor que regula estos genes, podemos intentar desarrollar una terapia para desactivarlos".

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Un polimorfismo genético aumenta significativamente el riesgo de cáncer de mama en fumadoras

El consumo de tabaco puede aumentar hasta ocho veces la probabilidad de padecer cáncer de mama en aquellas mujeres portadoras del alelo CYP1A1 426Ile, un polimorfismo genético en una enzima del tejido mamario, según un estudio desarrollado por el Centro de Excelencia de Investigación en Salud y Ciencias de la Vida de la Universidad Europea de Madrid.

La publicación, en formato póster, que ha sido premiada en el VII Seminario Internacional e Interuniversitario de Biomedicina y Derechos Humanos organizado por la Fundación Tejerina, analiza el papel del CYP1A1. Así, pone de manifiesto que, durante el desarrollo mamario en la mujer, una de las enzimas participantes en el metabolismo de los estrógenos presenta un polimorfismo genético (alelo) que, tras una exposición a agentes como los componentes del tabaco, podría influir en la aparición del cáncer de mama.

"Las mujeres portadoras del alelo CYP1A1 426Ile presentan 8 veces más probabilidad de encontrarse dentro del grupo de fumadoras con cáncer de mama que en el grupo de fumadoras sanas", explica el investigador principal del proyecto, Félix Gómez-Gallego.

Por el contrario, "y aunque es preciso realizar estudios con una casuística más amplia, los resultados obtenidos muestran que la prevalencia del alelo CYP1A1 426Val es significativamente más alta en el grupo de fumadoras sanas que en el grupo de fumadoras con cáncer de mama, lo cual podría sugerir una menor predisposición al desarrollo de cáncer de mama en mujeres fumadoras portadoras de este alelo".

Asimismo, los resultados indican que la edad de diagnóstico de cáncer de mama en el grupo de fumadoras es aproximadamente siete años inferior al de mujeres no fumadoras y se sitúa por debajo de los 50, lo que sugiere que el consumo de tabaco podría influir en la aparición más temprana del cáncer de mama.

El estudio ha contado con una muestra total de 151 mujeres, de las cuales 27 padecían cáncer de mama y no fumaban, 76 tenían cáncer de mama y eran fumadoras, y 48 eran fumadoras sanas.

univadis

Gasdermina B, nuevo oncogén de resistencia en mama Her2+

La dentificación de nuevos genes implicados en ciertos tipos de carcinoma mamario, así como el ajuste de dosis en otros, constituyen adelantos que suponen más en la cronificación de la enfermedad.

Se calcula que el 25 por ciento de los cánceres de mama son de tipo Her2 positivo (Her2+), tumores que producen un exceso de la proteína Her2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano). El cáncer de mama Her2+ tiende a ser más agresivo y con mayores tasas de recaída que otros mamarios. El tratamiento estándar actual aprobado para esta enfermedad es trastuzumab, comercializado como Herceptin, un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la acción de esta proteína. Normalmente, la respuesta terapéutica suele ser positiva en un buen número de afectadas.

• El 60 por ciento de las mujeres con carcinoma Her2+ presentan alteraciones en el gen de la gasdermina B relacionadas con no respuesta terapéutica y metástasis

Más respuestas 
Pero, ¿por qué no todas obtienen la respuesta adecuada? ¿Qué mecanismos biomoleculares están implicados o impiden la total respuesta? ¿Por qué se desarrolla resistencia a lo largo del tratamiento? Se han descrito varios mecanismos moleculares que ayudan a entender el distinto comportamiento clínico. Algunas investigaciones han apuntado a la implicación de genes localizados cromosómicamente cerca del receptor Her2neu (ErbB2). Otra de las diversas respuestas que barajan los grupos de investigación en cáncer de mama Her2+ es la que ofrece el grupo de Gema Moreno Bueno, investigadora de la Fundación MD Anderson Cancer Center España, en Madrid, y de la Universidad Autónoma de Madrid.

Su grupo ha identificado en muestras de tumores humanos al gen gasdermina B (Gsdmb) "como posible marcador predictivo de respuesta al tratamiento en carcinomas de mama Her2+. De hecho, se ha observado la implicación de gasdermina B en la reducción a la respuesta frente a trastuzumab. Este hallazgo abre más posibilidades para profundizar en la aplicación de los conocimientos sobre este oncogén en el diagnóstico, así como para la selección de grupos de pacientes sometidas a tratamientos específicos, como puede ser el caso del trastuzumab", ha indicado a DM la investigadora, cuyo estudio ha recibido la Primera Beca Avon encaminado a ayudar al desarrollo de proyectos de distinta índole sobre cáncer de mama en España.

Dos variables 
Según Moreno, la amplificación en este gen se relaciona con la no respuesta al fármaco específico. Los análisis realizados sobre 170 pacientes Her2+ son concluyentes: el 60 por ciento de las enfermas tienen alteraciones en este oncogén y la mayoría "se relacionan con variables: no respuesta terapéutica y metástasis. Así, gasdermina B es un marcador de malignidad en este tipo de tumores".

• La identificación de este gen puede abrir nuevas posibilidades para una selección de pacientes en función de si responden o no al tratamiento estándar

Aunque existe alguna opción de rescate si aparece resistencia a trastuxumab, este anticuerpo es actualmente la primera línea de tratamiento en carcinoma Her2+, por lo que el hecho de que algunas pacientes no obtengan beneficios constituye un problema oncológico de primer orden. Así, el segundo objetivo del proyecto del grupo de Moreno es el diseño y desarrollo de agentes farmacológicos que actuarán contra gasdermina B, analizando en detalle, en primer lugar, el papel funcional de este oncogén utilizando modelos murinos o líneas celulares.

Agentes para la clínica 
"Uno de los puntos es aclarar los mecanismos moleculares que median el comportamiento de la escasa respuesta, así como identificar otras proteínas que interaccionan con gasdermina B en su función y/o regulación. Este abordaje posibilitará concretar más moléculas implicadas en la respuesta al tratamiento de estos carcinomas, y que podrían ser utilizadas a corto o medio plazo en la clínica". Aunque se sabe muy poco de la función concreta de gasdermina B, también ha sido relacionada con resistencia terapéutica en melanoma.

Moreno tiene previsto iniciar un estudio prospectivo a través del cual a las pacientes del Anderson con diagnóstico de carcinoma Her2+ se les analizará este gen para posteriormente comprobar cuál es su evolución. En modelo animal se ha comprobado que cuando las líneas celulares que sobreexpresan gasdermina B se tratan con trastuzumab no sólo no responden sino que desarrollan metástasis.

La parte emocional del cáncer a través de iPad

Las nuevas tecnologías también son una herramienta útil en la lucha contra el cáncer de mama. Así lo han entendido en la compañía Avon, que ha destinado otra de sus becas a un proyecto, coordinado por Laura García Estévez, directora de la Unidad de Mama del Centro Oncológico Clara Campal, de HM Hospitales, en Madrid, que informa, aclara dudas y resuelve problemas durante el abordaje del proceso tumoral. En concreto, el proyecto, denominado Breast-iPad, es una aplicación a la que las pacientes pueden acceder a través de iPad y estar en contacto con su oncólogo.

INVESTIGACIÓN PUBLICADA EN 'PLOS BIOLOGY'

Hallan un factor clave en el tratamiento del cáncer de mama

Científicos australianos han hallado un factor de transcripción que causa células tumorales responsables de un suptipo agresivo de cáncer de mama sin sensibilidad a los estrógenos.

La investigación, publicada en PLoS Biology, ha demostrado que el factor de transcripción ELF5 tiene la hablidad de transformar un tumor existente en uno que no muestre sensibilidad a los estrógenos.

"Este trabajo nos indica que los tumores que se vuelven refractarios a tratamientos anti-estrógenos suelen tener altos niveles de ELF5", afirma Chris Ormandy, del Instituto Garvan de Investigación Médica (Sydney, Australia) y autor del estudio. "Como ELF5 es intracelular, se podría realizar terapia mediante pequeñas moléculas que penetraran en las células e indicaran las interacciones de proteína a proteína, o con pequeños inhibidores de ARN. También existe la posibilidad de comprobar los niveles de ELF5 en tumores para predecir la respuesta al tratamiento y, en consecuencia, tomar las decisiones pertinentes".

fuente diario medico 

Una diferencia epigenética en gemelas explica el distinto riesgo de cáncer de mama (Carcinogenesis)

Los gemelos monocigóticos, que poseen idéntico ADN, pueden presentar enfermedades distintas y en edades diferentes debido a lo que los expertos denominan 'marcas epigenéticas' relacionadas con señales químicas que explican el distinto riesgo de cáncer de mama, según han identificado investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell).

La explicación, que publica la revista “Carcinogenesis”, radica en parte en que, aunque su ADN sea idéntico, las señales químicas que se añaden al mismo para "apagar" o "encender" los genes pueden ser distintas.

El equipo dirigido por el investigador Manel Esteller, del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer del Idibell ha identificado un cambio epigenético que tiene lugar en la gemela que va a desarrollar cáncer de mama que no está presente en la gemela sana.

El grupo de investigación dirigido por Esteller estudió los niveles de metilación del ADN --la marca epigenética más conocida-- en la sangre de 36 pares de gemelas con diagnóstico de cáncer de mama o sanas.

Los investigadores analizaron medio millón de piezas del genoma en cada gemela y las compararon entre sí, y observaron que la mujer que desarrollaba un tumor de mama presentaba una ganancia patológica de metilación en el gen DOK7.

"Se puede detectar la alteración epigenética asociada a un mayor riesgo de cáncer de mama en la gemela que enfermará unos pocos años antes del diagnóstico clínico", ha señalado Esteller.

El siguiente paso que van a seguir los investigadores será conocer la función exacta del gen DOK7: "Creemos que es un regulador de las tirosina-quinasas, unas dianas de fármacos antitumorales que ya se emplean en el tratamiento del cáncer de mama. Si DOK7 ejerce esta función, se podrían planear estudios para el uso de fármacos con efecto de quimioprevención tumoral en cáncer de mama", concluye el coordinador de la investigación.

univadis

La estructura de la cromatina influye en el cáncer de mama

ACTIVACIÓN DE GENES A PARTIR DE LA PROGESTERONA

La estructura de la cromatina influye en el cáncer

Un estudio en Molecular Cell, llevado a cabo por científicos del CRG de Barcelona, identifica los genes que se activan por efecto de la progesterona en cáncer de mama y determina el rol de la cromatina en dicha activación.

El estudio se ha centrado en la relación de la estructura de la cromatina para la activación y desactivación de los genes, identifica aquéllos que se activan por efecto de la progesterona en cáncer de mama; además, el trabajo determina el rol de la cromatina en dicha activación.

El trabajo está realizado por el grupo de Miguel Beato, que dirige del laboratorio de Cromatina y Expresión Génica del Centro de Regulación Genómica (CRG), en Barcelona.

Primero se identificaron todos los genes que la progesterona activa o reprime en células de cáncer de mama. Se identificó también la secuencia de ADN reconocida por el receptor de la progesterona en el genoma. Los investigadores observaron que esta secuencia se encontraba asociada a  múltiples genes, sin embargo sólo unos pocos eran activados. Es decir, solo unas pocas de estas secuencias eran funcionales, lo que llevó a pensar que la interacción del receptor de progesterona con el ADN no era suficiente. Descubrieron que era necesario que esas secuencias estuviesen incorporadas en nucleosomas, que también ofrecen sitios de interacción. "Al parecer, la estructura de la cromatina es fundamental a la hora de determinar qué genes se activan y cuales no", dice Cecilia Ballaré, primera autora del estudio.

Los investigadores creen que la única manera de crear tratamientos más específicos y eficaces contra el cáncer es estudiando el papel de todos los actores que regulan la expresión de los genes y la proliferación celular. "Conociendo la manera exacta de cómo las hormonas actúan en la proliferación de las células cancerosas, podrán desarrollarse tratamientos más específicos, que solo combatan las células tumorales y así produzcan menos efectos secundarios", añade Ballaré.

(Mol Cell doi: 10.1016/ j.molcel.2012.10.019)

Potencial terapéutico de quema de grasa en el cáncer de mama

IMPACTO DE LA INHIBICIÓN DE PML EN LEUCEMIAS

La quema de grasas tiene una gran relevancia para las células normales y cancerosas. Dos estudios realizados por Arkaitz Carracedo, del Biogune, recogen el impacto de este proceso en la obesidad, el cáncer de mama y la función de las células madre hematopoyéticas.

El metabolismo de las grasas es una preocupación creciente en los ámbitos de la salud y la estética en las sociedades desarrolladas. Pero existen consecuencias de este proceso más allá del mero impacto de la acumulación de lípidos en el organismo. Los lípidos son una de las fuentes de energía más concentradas y, por lo tanto, encarnan un valioso nutriente para las células en condiciones de carencia energética. No obstante, se sabe muy poco sobre el impacto de los procesos de quema de grasas en la salud de nuestras células.

Dos estudios independientes liderados por Arkaitz Carracedo, investigador Ikerbasque del Centro de Investigación Biogune, en el marco de un equipo dirigido por Pier Paolo Pandolfi, de la Facultad de Medicina de Harvard (Estados Unidos), han desentrañado cómo componentes que intervienen en el proceso de la quema de grasas impactan en la salud celular y corporal. Estos estudios han descubierto que la proteína supresora de tumores PML, que se encarga de que la célula se comporte correctamente y de mantener las células tumorales bajo control, regula el proceso de la quema de grasa. La actividad metabólica de PML ha permitido descubrir nuevas y paradójicas funciones de esta proteína.

El primer estudio, publicado en agosto en The Journal of Clinical Investigation, ha sido realizado con modelos celulares y de ratón, define el mecanismo por el que PML regula la quema de grasas (a través de unos factores denominados PPAR) y muestra que las alteraciones en este proceso resultan en una acumulación excesiva de grasa y el desarrollo de obesidad. "Además, de manera sorprendente, al regular el metabolismo descubrimos que PML ejerce una actividad paradójica en el cáncer de mama, ya que en vez de mantener bajo control las células cancerosas les proporciona una ventaja selectiva en condiciones de necesidad energética", ha afirmado Carracedo.

• La proteína PML, los PPAR y la quema de grasas pueden ser modulados empleando compuestos que están en la farmacia de los hospitales

Esta observación está relacionada con el incremento de los niveles de PML en un subconjunto de tumores de mama y se asocia con un peor pronóstico. Por lo tanto, este estudio muestra una actividad de la proteína PML inesperada en el cáncer de mama, pues en vez de mantener las células cancerosas bajo control, les suministra energía para sobrevivir. "Estos datos cambian nuestra visión sobre la proteína PML y nos ha conducido a estudiar si los fármacos que se utilizan para inhibir PML en leucemias pueden ser de utilidad en el tratamiento del cáncer de mama".

Las CM hematopoyéticas
El segundo estudio, llevado a cabo por Carracedo conjuntamente con Keisuke Ito, de la Facultad de Medicina Albert Einstein, en la Universidad Yeshiva (Nueva York), ha definido por primera vez la contribución de la quema de grasas en el mantenimiento y la función de las células madre hematopoyéticas. Este trabajo, publicado el pasado mes en Nature Medicine, describe cómo las células madre hematopoyéticas necesitan altos niveles de quema de grasas para mantener su función.

• Al regular el metabolismo, PML, en vez de mantener bajo control las células cancerosas, les proporciona una ventaja selectiva

De hecho, la inhibición farmacológica o genética de este proceso metabólico (regulado por PML y PPAR delta) resulta en la incapacidad de las células madre hematopoyéticas para suministrar células sanguíneas, mientras que su activación potencia la capacidad de estas células para mejorar la eficacia de trasplantes de médula ósea.

"La idea de que esta vía tenga relevancia en la función de la célula madre sanguínea es muy excitante, ya que abre la posibilidad de que, mediante el empleo de algunos de estos fármacos, podamos requerir menor cantidad de médula ósea para trasplantes, un material que es muy preciado y limitado. Esperamos que futuras investigaciones determinen si estos fármacos pueden llegar a ser una realidad para el paciente".

¿Qué hemos aprendido de estos estudios? La quema de grasas tiene una tremenda relevancia para las células normales y las cancerosas. Ambos estudios recogen el impacto de este proceso en diversos aspectos de la investigación biomédica: obesidad, cáncer de mama y función de las células madre hematopoyéticas.

"Pero, de manera importante, el proceso descrito tiene un gran potencial terapéutico. PML, los PPAR y la quema de grasas pueden ser modulados empleando compuestos que están en la farmacia de los hospitales o que ya han pa sado evaluaciones de toxicidad y tolerancia en pruebas clínicas. Por lo tanto, entender la relevancia de este proceso para la obesidad, la función de las células madre hematopoyéticas y el cáncer de mama podría desembocar en el uso de dichos fármacos para mejorar el tratamiento de tales patologías".

fuente: diario medico

Células madre de la placenta, arma antitumor de mama

PROMETEDORES RESULTADOS PRECLÍNICOS

Las células madre de la placenta -concrétamente, de la decidua- se han incorporado al arsenal de la lucha contra el cáncer de mama.

Los ensayos, y algunas experiencias en fase clínica, están poniendo de relieve el potencial de las células madre procedentes de distintas fuentes: de la grasa, de la médula ósea y, más recientemente, de cordón umbilical y de la placenta para el abordaje de ciertas patologías que se encuadran en el campo de la cirugía, la cardiología, la neurología y la oncología.

En este último ámbito, el cáncer de mama es, tal vez, uno de los que mayor protagonismo está adquiriendo y en el que la terapia celular se presenta como potencial agente terapéutico y como vehículo para transportar agentes farmacológicos, sin olvidar la fase, no menos importante, de la reconstrucción mamaria con troncales derivadas de tejido adiposo en mujeres que han sufrido cuadrantectomía por tumor de mama. Si los estudios en marcha en cáncer de mama confirmaran su beneficio, esta enfermedad podría disponer de un manejo integral con terapia celular.

La última estirpe en incorporarse a esta enfermedad han sido las células mesenquimales aisladas de la placenta humana, concretamente de la decidua, la parte más externa de la placenta, con células maternas, y conocidas como DMSC (decidua-derived mesenchymal stem cells). Otras experiencias internacionales con células de placenta, algunas de las cuales ya han entrado a fase II, aunque no se especifica si son de la decidua, se centran en el abordaje de complicaciones vasculares de la diabetes.

Evidencia pionera
"Los análisis en modelo preclínico de cáncer de mama han puesto de manifiesto que las células mesenquimales derivadas de la placenta ejercen efecto sobre el crecimiento tumoral. Así, la conclusión es que las DMSC podrían servir, por un lado, como agente terapéutico y, además, como vehículos celulares de agentes anticancerígenos", han detallado a DM Irene Vehg y Ana Isabel Flores, del Grupo de Medicina Regenerativa del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, y coordinadoras del primer trabajo que demuestra el efecto de estas células en el crecimiento tumoral en mama y cuyos datos se publican en el último número de Cancer Gene Therapy, revista del grupo de Nature.

Las células madre mesenquimales tienen capacidad de migración y alojamiento en tumores, por lo que se las considera candidatas terapéuticas a través de la introducción de genes antitumorales. La investigación del 12 de Octubre ha verificado dicha capacidad tanto in vivo como in vitro en un modelo preclínico de tumor mamario inducido por N-nitroso-N-metilurea, así como la seguridad de la administración in vivo de las células de placenta.El modelo, según Vegh, reproduce un adenocarcinoma humano dependiente de estrógenos, "uno de los más frecuentes entre las mujeres".

Varios hechos confirman su potencial como agentes terapéuticos en sí mismos sobre el tumor. "Al principio, disminuyen el tamaño de la lesión y posteriormente se observa que la progresión tumoral es mucho más lenta que en los modelos tratados sin células. Finalmente, tanto el tamaño como el volumen y el peso de los tumores son significativamente menores", confirma Flores.

Células compatibles 
En el trabajo, en el que también han participado Montserrat Grau, Marbella Gracia, Jesús Grande y Paz de la Torre, del Instituto de Investigación del 12 de Octubre, se ha observado además que los tumores secundarios no aparecían. Y si lo hacían, era más tarde y con un tamaño menor.

Según Flores, hipotéticamente las DMSC no tienen efectos adversos ni rechazo, por su capacidad inmunorreguladora, y no presentan problemas de compatibilidad, por lo que pueden aplicarse a cualquier paciente, "aunque todos estos aspectos deben determinarse, así como confirmar la dosis que pueda ser más efectiva".

No obstante, las investigadoras piensan que el paso hacia ensayos en humanos sobre seguridad y eficacia es posible, "sobre todo en mujeres en las que hayan fracasado todos los tratamientos disponibles. Esta población entraría en un ensayo clínico específico en el que se concretaría si las células actúan por sí solas o es necesario asociar esta terapia a otros agentes", precisa Vegh.

(Cancer Gene Therapy. DOI:10.1038/cgt.2012.71)

Los ejemplos de la clínica

Las células madre se encuentran en el punto de mira de muchos de los grupos de investigación mundial para reforzar el tratamiento del cáncer. En España hay varias experiencias clínicas positivas. Una de ellas es la llevada a cabo por el equipo de Cirugía Plástica y Reparadora del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, que forma parte de un análisis prospectivo europeo, el Restore-2, y en la que se confirma la eficacia y seguridad de las células troncales procedentes de grasa autóloga del abdomen para la reconstrucción mamaria tras cuadrantectomía o extirpación previa de una parte de la mama.

No hay que olvidar tampoco la experiencia, entre otras españolas, del equipo de Damián García Olmo, en el Hospital La Paz, de Madrid, con mesenquimales de la grasa en el ámbito quirúrgico. En el Hospital Niño Jesús, de Madrid, equipos multidisciplinares también han sumado puntos partiendo del hecho de que las células mesenquimales son capaces de llegar a regiones dañadas, pues los mecanismos de señalización son similares que en el tumor, así como conducir a virus oncolíticos terapéuticos.

Así, cuatro niños de tres a seis años con neuroblastoma metastásico y no respondedores al tratamiento recibieron células mesenquimales autólogas de médula ósea en las que introdujeron un virus para luego infundirlas por vía intravenosa, con buenos resultados, según Manuel Ramírez y Javier García Castro, coordinadores del ensayo.

fuente: diario medico