Nuevo supresor de metástasis de cáncer de mama a pulmón

ESTUDIO EN MODELO MURINO

Un estudio que se publica en el último número de EMBO Molecular Medicine revela que la pérdida de función del gen RARRES3 en células de cáncer de mama promueve la metástasis a pulmón.

Un estudio que se publica en el último número de EMBO Molecular Medicine revela que la pérdida de función del gen RARRES3 en células de cáncer de mama promueve la metástasis a pulmón. El trabajo, dirigido por Roger Gomis, del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), es una colaboración entre dos laboratorios del IRB y Joan Massagué, desde el Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York.

Los investigadores demuestran que RARRES3 está inhabilitado en los tumores de mama estrógeno negativos (ER-) lo que promueve la invasión posterior de las células cancerosas y les confiere "una mayor malignidad", indica Gomis, jefe del Laboratorio de Control de Crecimiento y Metástasis del Cáncer del IRB.
Este tipo de tumores supone el 20-30 por ciento de los casos de cáncer de mama, cuya metástasis suele expandirse al pulmón y otros tejidos blandos.

Los estudios se han realizado en muestras de tumores de ratón, en líneas celulares y han sido validados en 580 muestras de tumores primarios de mama.

Diferenciación 
En él se describe que la pérdida de función de RARRES3 permite a la célula tumoral de mama desarrollar capacidades de adhesión de las células malignas al tejido pulmonar. Además, las células, al perder RARRES3, pierden la capacidad de diferenciación, lo que les facilita la iniciación de metástasis a tejidos distantes. "En el proceso de transformación de una célula normal a tumoral e invasiva no todo es adquirir capacidades sino que es igualmente importante perder determinados genes, como RARRES3", señala el profesor.

Los investigadores establecen que la detección de la pérdida de RARRES3 podría ser un buen marcador para identificar a las pacientes con más probabilidades de sufrir metástasis a pulmón. Además, exponen que algunos de los pacientes, específicamente los de ER-, podrían beneficiarse de un tratamiento con ácido retinoico durante la prevención de metástasis tras la extirpación del tumor original. Este tratamiento favorecería la función de diferenciación celular y evitaría capacidades de célula madre, que confieren a las células una mayor malignidad.

Fuente: Diario Medico

Avances en el control de las oligometástasis cerebrales asociadas al cáncer de mama

Los nuevos tratamientos quimioterápicos y la determinación de perfiles génicos con posibilidad de tratamientos dirigidos como en las pacientes HER2+ y receptores hormonales positivos, mejora la supervivencia.

Miguel Ángel Muñoz, jefe de Sección del Instituto Valenciano de Oncología (IVO) y participante en el simposium sobre paciente oligometastásico, organizado por la Fundación Hospitales Nisa, ha hecho hincapié en los avances para hacer frente a las metástasis cerebrales en pacientes con cáncer de mama. "Desde los nuevos tratamientos quimioterápicos y la determinación de perfiles génicos con posibilidad de tratamientos dirigidos como en las pacientes HER2+ y receptores hormonales positivos, se está mejorando las tasas de supervivencia; con esto también ha aparecido un mayor número de pacientes oligometastásicos con metástasis cerebrales, que antes no se veían por la menor supervivencia".

Si estas pacientes son tratadas con radiocirugía cerebral se consigue el control de las lesiones cerebrales y, asociando tratamiento sistémico, el de la enfermedad, lo que, además, se hace con excelente calidad de vida. La sombría fama de las metástasis cerebrales en este grupo de pacientes no es tal".

Sobre el cáncer colorrectal metastásico, Muñoz ha apuntado que "básicamente se localiza en hígado y pulmones". En pacientes oligometastásicos "es imprescindible la valoración multidisciplinar del paciente. Se deben evaluar las posibilidades de realizar un tratamiento con intención radical, de una o varias lesiones, por cirugía, con radiocirugía o con la radiofrecuencia; o realizar una técnica en hígado y otra en pulmón, por ejemplo. Todo esto, además, evaluado con la combinación de quimioterapia sistémica y que el paciente pueda alcanzar un cien por cien de control de su enfermedad metastásica con los mínimos riesgos". Así es factible alcanzar la remisión completa de su cáncer con la mayor calidad de vida, incluso en pacientes mayores de 75 años.

fuente: diario medico

Las recaídas del tumor de mama, similares al primario

La determinación del perfil biológico del cáncer de mama marca el tratamiento, para el que existe un abanico de fármacos; un estudio en The Breast analiza posibles variaciones técnicas en esa determinación.

Una de las dificultades a la hora de abordar el cáncer de mama avanzado son los cambios en el perfil biológico o las características hormonales entre el tumor primario (TP) y los siguientes o recurrentes (TR), asociados a una resistencia a los fármacos. Hasta el momento, diversos estudios habían detectado discordancias importantes de los receptores hormonales y el receptor HER2 entre el TP y los TR, pero no estaba claro el impacto que el sesgo técnico podría tener en estas valoraciones.

Especialistas del Grupo de Investigación de Biología de Cáncer de Mama del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico Universitario de Valencia (Incliva) han demostrado que en la mayoría de casos de recaídas de cáncer de mama, el tumor suele presentar el mismo perfil biológico y características hormonales similares.

Minoría absoluta 
De hecho, el grupo, dirigido por Ana Lluch, jefe del Servicio de Hematología y Oncología Médica del Clínico, ha mostrado que sólo en menos del 7 por ciento de los casos se comprueban características distintas en cuanto a receptores de estrógenos. Además, el análisis del HER2 también ha resultado muy concordante: únicamente el receptor de progesterona se ha mostrado como un factor predictivo más variable con discordancias cercanas al 20 por ciento.

Según los investigadores, los datos del estudio, publicado en el último número de The Breast, muestran que las elevadas discordancias comunicadas en otros estudios hasta el momento eran debidas, al menos en parte, a variaciones en las técnicas de análisis entre el tumor primario, realizado al diagnóstico y el tejido metastásico, analizado en muchos casos años después, cuando ocurre la recaída. "Este hecho incide en la necesidad de estandarizar y protocolizar las determinaciones analíticas en los servicios de patología, especialmente cuando son los resultados de estos análisis los que van a decidir el tratamiento de los pacientes", ha explicado a DM Octavio Burgués, patólogo del estudio.

Terapias diana 
Respecto a la incidencia de este conocimiento, Alejandro Pérez-Fidalgo, oncólogo y coautor, ha recordado que "la terapia diana en mama consiste en la administración de medicamentos dirigidos contra una serie de factores predictivos en tejido tumoral, como son la expresión de receptores hormonales y HER2. Si la expresión de estos factores se modifica en el tejido metastásico y el oncólogo administra un tratamiento basado exclusivamente en la expresión del tumor inicial, el tratamiento elegido podría resultar inadecuado, por insuficiente o por innecesario. La recomendación es obtener biopsia del tejido metastásico".

Las metástasis deberían biopsiarse, ya que pueden tener otra sobreexpresión

Los datos del artículo en The Breast contribuyen a responder a la polémica existente en cuanto a la realización de biopsia en el caso de recaída en el cáncer de mama. Según los autores valencianos, la evaluación de la metástasis es recomendable siempre que sea posible. En caso contrario, se debe al menos repetir la determinación de los tres receptores en el tumor primario con las condiciones metodológicas actuales.

En su opinión, estas simples medidas contribuirán de manera significativa a la mejora del tratamiento, ya que permitirán aplicar la terapia más idónea.

"En algunos casos, la metástasis adquiere una sobreexpresión del receptor HER2 que no se detectaba en el tumor primario. Este hecho puede conferir a la clona metastásica una mayor agresividad, pero lo más importante es que la paciente obtendría un importante beneficio con la adición de trastuzumab, un fármaco anti-HER2. La recaída debería de biopsiarse siempre, pero en caso de que no sea posible y antes de decidir la estrategia terapéutica, sería recomendable hacer una nueva evaluación del tumor primario archivado", han coincidido Eroles y Pérez-Fidalgo.

Fuente: Diario Medico

Una nueva ruta parece clave en metástasis de mama en pulmón

CONDICIONA EL CRECIMIENTO DEL TUMOR


El equipo de Xosé Bustelo, del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca, ha descubierto seis proteínas que actúan para favorecer el crecimiento del tumor primario y etapas específicas de la diseminación metastática de las células tumorales hacia la zona pulmonar.

El equipo de Xosé Bustelo, del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca, ha dado con una nueva ruta en la metástasis del cáncer de mama en pulmón. En el trabajo, que se publica en el último número de Science Signaling, el grupo de investigación salmantino describe una nueva vía de señalización que condiciona el crecimiento de tumores de mama y su diseminación metastática hacia el pulmón.

• Los métodos metagenómicos y bioinformáticos han podido confirmar el valor diagnóstico que ofrece una firma genética

"La investigación ha descubierto seis proteínas que actúan coordinadamente para favorecer el crecimiento del tumor primario y etapas específicas de la diseminación metastática de las células tumorales hacia el pulmón", ha explicado a Diario Médico Xosé Bustelo, que ha recalcado que "si se consigue inhibir esas proteínas podría ser un gran avance".

No obstante, ha especificado que "no hay que exagerar la parte terapéutica del trabajo, ya que todavía queda mucho por recorrer en este sentido".

El estudio pone de manifiesto que la eliminación de estas proteínas en células de cáncer de mama disminuye el crecimiento del tumor primario y suprime las metástasis hacia el pulmón, lo que indica que son potenciales dianas terapéuticas.

• No hay que exagerar la parte terapéutica y clínica del trabajo, ya que todavía queda mucho por recorrer en esta línea de investigación

Los resultados que ha presentado el investigador han supuesto algunos descubrimientos valiosos como que las proteínas Vav2 y Vav3 son críticas en la formación de metástasis en cáncer de mama.

Inactivación
El gen que codifica la proteína Vav3 está frecuentemente enriquecido en muestras tumorales de cáncer de mama; en el ensayo se inactivó genéticamente este gen y otro altamente relacionado, el Vav2, en modelos animales para comprobar si tenían papeles relevantes en este tipo de tumor.

Además, los estudios indicaron que las proteínas Vav2 y Vav3 actuaban coordinadamente en el crecimiento del tumor de mama primario y, lo que fue más sorprendente, eran críticos para la formación de metástasis.
No obstante, Xosé Bustelo ha destacado que una parte importante del trabajo se ha efectuado con métodos metagenómicos y bioinformáticos, con los que se ha confirmado el valor diagnóstico de una firma genética en pacientes con cáncer de mama.

Dicha marca genética está restringida a 102 genes que podían predecir con alta fiabilidad diferentes parámetros de la evolución de pacientes con cáncer de mama, como su grado de supervivencia, posibilidad de recurrencia de la enfermedad, o el posible desarrollo de metástasis en el pulmón.

En este sentido, ha recalcado que estos estudios metagenómicos están basados en el uso de bases de datos procedentes de pacientes con información clínica, por lo que proporcionan una imagen muy exacta de cómo funcionaría la firma genética en el mundo real. "Sabemos ya que la firma genética descrita por nuestros grupos es comparable, o incluso mejor, que otras herramientas diagnósticas desarrolladas recientemente como es el caso del MamaPrint".

Patentes
Junto con esta publicación, el trabajo ha dado lugar a dos patentes que protegen los resultados sobre las posibles dianas terapéuticas y la firma genética diagnóstica. Han sido registradas conjuntamente por la Universidad de Salamanca, el CSIC y el Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (Ciemat).

Los científicos del grupo que contribuyeron a este trabajo coordinado por Bustelo fueron Carmen Citterio, Mauricio Menacho-Márquez y Romain Larive. Del Ciemat colaboraron Jesús M. Paramio y Ramón García Escudero y del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Francisco Sánchez-Madrid y Olga Barreiro.

fuente: diario medico

Una nueva tecnología predice la metástasis en el cáncer de mama

nvestigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y del Instituto de Ciencias Fotónicas (ICFO) han colaborado en el desarrollo de una herramienta de diagnóstico que identifica la capacidad metastásica de las células de cáncer de mama.

El análisis se basa en la caracterización del componente lipídico de las células, indicativo de su malignidad. Este fenómeno ha permitido desarrollar un clasificador para discriminar las células con capacidad para inducir metástasis. Los resultados del trabajo se han publicado en la versión online de la revista PLoS ONE.

Para los autores, el contenido de lípidos de las células de cáncer de mama podría ser una medida útil para determinar diversas funciones acopladas a la progresión de estos tumores.

La caracterización de los lípidos asociados a malignidad ha sido posible gracias al desarrollo tecnológico de la espectroscopia Raman –técnica espectroscópica usada para estudiar modos de baja frecuencia– junto a la versatilidad que ofrecen los modelos experimentales de cáncer de mama.

Los resultados de este proceso sientan las bases para introducir esta técnica en el diagnóstico citológico de rutina, que podría hacerse extensivo en un futuro al diagnóstico de otros tumores.

El trabajo ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia e Innovación y por la Fundación privada Cellex Barcelona.

fuente: consalud

Nuevos métodos precisos para predecir metástasis de cáncer de mama y de pulmón

Los científicos del Centro de Investigaciones Energéticas, Mediambientales y Tecnológicas (CIEMAT) han desarrollado métodos precisos para predecir metástasis de cáncer de mama y de pulmón. Este trabajo, que ha sido publicado en la revista “PLoS ONE”, ha contado con la colaboración del Instituto Catalán de Oncología de Barcelona y los hospitales Gregorio Marañón y 12 de Octubre de Madrid.

En concreto, los expertos de la Unidad de Oncología Molecular del CIEMAT, los Dres. Ramón García Escudero y Jesús M. Paramio, han sido los que ha realizado el análisis genético de los tumores, algo que "podría realizarse en un corto período de tiempo tras la extracción del tumor", explican.

Para realizar estas acciones, se ha empleado una tecnología de última generación basada en biochips, a partir de los cuales se puede analizar en un único experimento una gran parte de su información genética. "Esto representa la práctica totalidad del genoma del tumor", añaden los especialistas. No obstante, estos avances sólo han sido demostrados hasta ahora en ratones que, sin embargo, sus tumores son muy parecidos. Por ello, se ha aprovechado esta circunstancia para, mediante análisis matemáticos y estadísticos, obtener los métodos de predicción en tumores humanos.

Pero el trabajo de investigación no acaba aquí, ya que el CIEMAT va a continuar estudiando este campo, en colaboración con otros grupos internacionales y empresas españolas del sector biotecnológico, "para alcanzar el desarrollo final de dichos métodos", señalan. Con ello, pretenden conseguir "un tratamiento más eficiente de los pacientes de cáncer, evitando en muchos casos la administración de quimioterapia".

Univadis

INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA DE BELLVITGE

La activación de la vía RANK se asocia al desarrollo de metástasis

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona, han demostrado que la sobreactivación de la vía de señalización RANK promueve el inicio, la progresión y la metástasis de tumores en células epiteliales de mama humanas mediante la transformación de las células mamarias en células madre tumorales, según un estudio coordinado por Eva González-Suárez, jefe del grupo de investigación de Transformación y Metástasis, que se publica en Cancer Research.

Hace un año, el mismo equipo demostró que esta vía también era relevante en tumores de mama en modelos de ratones. "Vimos que cuando tenían sobreactivada esta vía los animales eran más susceptibles a desarrollar cáncer de mama y que cuando la inhibíamos farmacológicamente disminuían los tumores.

El punto de partida de este estudio era observar qué efectos tenía la sobreexpresión de RANK en humanos. Primero utilizaron líneas celulares de epitelio mamario sano y vieron que "la sobreexpresión del receptor RANK inducía características de células madre y transición epitelial-mesenquimal a nuestras células, adquiriendo características de malignización, pero sin llegar a desarrollar tumores".

El siguiente paso fue observar los efectos de la sobreexpresión de la proteína en células tumorales de mama. "Se generaba un aumento de células madre tumorales, iniciadoras de tumor, y si las inyectábamos en modelos animales aumentaba la tumorigénesis y la metástasis".

A continuación utilizaron muestras de tumores de mama. Los tumores con niveles elevados de RANK estaban asociados a tumores de tipos basal, y a tumores de alto grado, más agresivos y con más proliferación y metástasis. Es decir, que "niveles altos de la proteína se asocian a tumores de peor pronóstico".

El estudio corrobora en células humanas lo que ya se había visto en ratones: que "un aumento en la activación de la vía de señalización RANK podría estar relacionado con una mayor iniciación, progresión y metástasis de cáncer de mama".

Aplicaciones clínicas
El siguiente paso, según  Eva González-Suárez, sería "en primer lugar confirmar estos estudios con un mayor número de muestras y en segundo lugar explorar las posibilidades terapéuticas". 
Ya se utiliza un inhibidor farmacológico de la vía de señalización RANK en el tratamiento de metástasis óseas y osteoporosis.

diario medico

Investigadores españoles trabajan en un "kit" de diagnóstico de las metástasis del cáncer de mama

El investigador de la Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats (ICREA) Roger Gomis ha creado, con el respaldo del Institut de Recerca Biomédica (IRB) de Barcelona, la 'spin off' Supragen, una empresa biotecnológica a través de la cual desarrollará un 'kit' de diagnóstico y nuevas terapias contra las metástasis del cáncer de mama.

La empresa, inscrita en Barcelona, cuenta con las aportaciones de capital base de los socios fundadores y está en fase de cerrar, a mediados de octubre, la primera ronda de captación de capital riesgo. Supragen nace de la investigación del equipo de Gomis en el Laboratorio de Control de Crecimiento y Metástasis del Cáncer del IRB Barcelona.

Según explica este experto al Servicio de Información y Noticias Científicas (SINC), la reciente identificación de un gen que predice el riesgo de metástasis de cáncer de mama a hueso generará dos oportunidades de negocio. Por un lado, una serie de herramientas para diagnosticar esta clase de metástasis (la más habitual para este tipo de cáncer), lo que permitirá diseñar o adecuar las terapias existentes en relación con el riesgo de cada paciente. Por otro lado, Gomis prevé el desarrollo de nuevas moléculas terapéuticas contra el gen, ya que su actividad es necesaria para que haya metástasis a hueso, lo que lo convierte en un "excelente candidato" para dirigir inhibidores.

Esta es la tercera empresa biotecnológica surgida de los laboratorios del IRB Barcelona. La transferencia de tecnología y la generación de riqueza y bienestar es "una de les misiones del centro y una responsabilidad de los investigadores hacia la sociedad", según establecen los estatutos del centro.

La jefa de transferencia de tecnología del IRB Barcelona, Cristina Horcajada, ha explicado que "ésta es una muestra de cómo la investigación puede llegar a mejorar la vida de los pacientes y crear riqueza económica para la sociedad; es obligación de los centros ayudar a los investigadores a crear valor económico fruto de la ciencia que desarrollan".

fuente: univadis

Idibell descubre marcadores predicen riesgo cerebral en afectadas cáncer mama

Investigadores del Institut de Recerca Biomèdica de Bellvitge (Idibell) han descubierto unos biomarcadores útiles que predicen el riesgo de metástasis cerebral en pacientes con cáncer de mama, según ha informado el centro mediante un comunicado.

El estudio, coordinado por la investigadora del grupo de Claves Biológicas del fenotipo Invasivo y Metastático del Idibell, Àngels Sierra, demuestra que la sobreexpresión de determinadas proteínas en el tumor primario predice el riesgo de desarrollar metástasis en pacientes con cáncer de mama.

Los resultados se publican en el número de agosto de la revista The American Journal of Pathology.

Actualmente no se conocían predictores de metástasis cerebral, complicación que afecta a un 30% de pacientes con cáncer de mama que desarrollan metástasis.

Estos biomarcadores permiten la predicción del riesgo tanto en pacientes con tumores ErbB2 positivos (amplificación del oncogén ErbB2) como en tumores triple negativo (receptor de estrógeno, receptor de progesterona y ErbB2 negativos).

El uso de estos biomarcadores es beneficioso para catalogar a estos pacientes, los dos subgrupos más proclives a desarrollar metástasis cerebral y en los que la afectación del sistema nervioso central delimita drásticamente la supervivencia de las pacientes.

Según fuentes del Idibell, el uso de los marcadores de metástasis cerebral contribuirá a un seguimiento y tratamiento personalizado de las pacientes.

Por un lado, permitirá planificar exploraciones dirigidas al diagnóstico precoz; y por otro lado la sobreexpresión de estas proteínas puede indicar el uso de terapias, ya sea para prevenir o para tratar la metástasis cerebral, distintas a las que se aplican en este momento, algunas de ellas en proceso de desarrollo clínico.

fuente: ABC

La detección de metástasis oculta en ganglio centinela no se asocia a supervivencia

INMUNOHISTOQUÍMICA EN MAMA

Las metástasis en el ganglio centinela (SNL, en inglés) que se detectan gracias a pruebas inmunohistoquímicas no están asociadas a la supervivencia global entre mujeres con cáncer de mama en sus primeras fases que están siendo tratadas con terapia conservadora de la mama.

Esta es la conclusión a la que ha llegado un equipo del Instituto Oncológico de San Juan, en Santa Mónica (California, Estados Unidos), que publica los resultados de su investigación en el número de hoy de JAMA.

Armando E. Giuliano, autor principal, ha trabajado con datos de mujeres con carcinoma de mama invasivo que habían participado en diversos estudios (un total de 5.210 afectadas). Del 98 por ciento de participantes tipo SNL, el 76 por ciento eran negativas al tumor para el tintado eosin-hematoxilina. Con respecto a las 3.326 analizadas con técnicas inmunohistoquímicas, el 10,5 por ciento eran positivas al tumor.

Tras una media de seguimiento de 6,3 años, se produjeron 435 fallecimientos y 376 reapariciones del cáncer. Los investigadores han determinado que entre las pacientes SNL negativas para eosin-hematoxilina, las evidencias inmunohistoquímicas de metástasis oculta no tenían asociación significativa con fallecimiento o recurrencia. La supervivencia global a cinco años fue del 95,7 por ciento, mientras que en las SNL positivas en pruebas inmunohistoquímicas fue del 95,1 por ciento.

No en la rutina clínica
Además, los autores han determinado que las metástasis ocultas medulares estaban relacionadas con un descenso de la supervivencia global sólo cuando los factores clinicopatológicos no estaban considerados. Giuliano señala que "el examen medular con inmunohistoquímica puede identificar a mujeres de alto riesgo; pero la incidencia en ensayos es demasiado baja para recomendar la incorporación de la biopsia en la práctica clínica en pacientes con cáncer en sus primeras fases".

Experimento y observación

En un editorial en JAMA que acompaña al ensayo dirigido por Giuliano, Ryan P. Merkow y Clifford Y. Ko, del Colegio Ameriano de Cirujanos de Chicago, señalan que la investigación "sirve de ejemplo de cómo el análisis observacional bien diseñado puede ser exitoso en cirugía". Los ensayos clínicos randomizados "no deberían ser considerados de facto como una fuente de evidencia de alto grado". Más que este abordaje en solitario, ambos investigadores recomiendan considerar los análisis observacionales como forma de responder a preguntas de forma más rápida, barata y eficaz".

fuente: diario medico

Nuevas claves para entender las metástasis del cáncer de mama

María Valerio Madrid

Hace 15 años, cuando empezó a hablarse de epigenética, pocos pensaban que aquella palabreja tendría implicaciones reales para los pacientes. Hoy en día son cada vez más las evidencias que demuestran que habrá que hacerle caso a esta 'prima hermana' de la genética para descubrir las claves de muchas enfermedades, entre ellas el cáncer de mama.

La epigenética estudia cambios en la expresión de los genes que no viene determinados por el ADN, sino que más bien son alteraciones químicas que hacen que los genes se expresen más o menos (se 'enciendan' o se 'apaguen') en función de ciertos factores ambientales (como la dieta o el estrés).

Y en esos cambios han centrado su atención investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York (EEUU), entre ellos, el español Joan Massagué, que acaban de publicar sus resultados en las páginas de la revista 'Science Translational Medicine'.

"Cada célula de nuestro cuerpo contiene los 22.000 genes que componen el genoma humano, pero sólo utiliza una porción de ellos para comportarse como debe. El resto de los genes se mantienen en 'silencio' mediante una reacción química (metilación) que la célula impone sobre los miles de genes que no toca utilizar", explica Massagué a ELMUNDO.es desde Nueva York. "A este nivel de control, por encima de la genética, le llamamos epigenética".

Tumores de peor pronóstico

Utilizando muestras de tumores de 39 mujeres con distintos tipos de cáncer de mama (de las que ya sabían cómo había sido el pronóstico y cuál su riesgo de metástasis), el equipo encabezado por Timothy Chan analizó un amplio panel genético buscando posibles cambios epigenéticos que pudiesen relacionarse de alguna manera con el pronóstico de cada una de las pacientes.

De esta manera demostramos que "los tumores más agresivos y que producen más metástasis poseen un patrón epigenético común entre ellos y muy distinto del que producen los menos agresivos", añade el investigador español. Al parecer, el patrón epigenético que se ha descubierto permite que se active un gran número de genes en un tumor, entre ellos, los que permiten a la célula migrar de la mama a otros órganos del cuerpo, es decir, originar metástasis (la principal causa de muerte entre los pacientes oncológicos).

"No es el primer estudio de este tipo", señala a ELMUNDO.es el doctor Manel Esteller, director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer del Instituto de Investigaciones Biomedicas de Bellvitge (Idibell) y uno de los mayores especialistas mundiales en epigenética. Aún así, afirma, este trabajo sigue reafirmando la importancia de la epigenética y demuestra que los genes por sí solos ya no valen para explicar esta enfermedad y predecir cuál será la evolución de cada paciente.

fuente: el mundo

La biopsia selectiva de ganglio centinela en la detección de micrometástasis en pacientes con carcinoma mamario

Comunicación Presentada en el Congreso Internacional de Senología 2010

Autores:

M. del C. Pombo Pasín

S. Aegibay Vázquez

L. Sanmartin Troitiño

M. Garrido Pumar

A.B. Ciobotaru

V. Pubul Núñez

A. Sánchez Salmón

J. Cortés Hernandez

A. Ruibal Morell

Servicio de Medicina Nuclear

Servicio de Ginecología

Hospital Clínico Universitario Santiago de Compostela

INTRODUCCIÓN:

El estado de los ganglios linfáticos es el factor pronóstico más importante en el cáncer de mama, siendo la biopsia selectiva de ganglio centinela (BSGC) la técnica más exacta y sensible para la estadificación ganglionar.

Permite realizar un análisis exhaustivo del ganglio, y detectar afectación tumoral entre 0,2-2 m (micrometástasis) que en un estudio anatomopatológico rutinario podría pasar inadvertida.

MATERIAL Y MÉTODOS

Nuestro objetivo fue evaluar el núero de micrometástasis y la evolución clínica de estas pacientes tras realización de la BSGC.

Se revisaron retrospectivamente, 327 pacientes consecutivas dianosticadas e intervenidas de carcinoma

de mama entre febrero 2007 y mayo del 2010. Se les realizó una linfogammagrafía preoperatoria a las tres horas post-inyección de 111 MBq de 99mtc-nanocoloide.

Estudiamos los GC positivos Objetivados en el análisis intraoperatorio mediante hematoxilina-eosina, así como las micrometástasis detectadas en aquellos casos en los que los GC fueron negativos inicialmente y se estudiaron en diferido por técnicas de inmunohistoquimica.

Se evaluó la actuación quirúrgica ante las micrometástasis y la evolución clínica de las paciente.

De 327 pacientes, se detectó GC positivo para metastásis en 115 casos (35.2%), y negativo en 212 (64.8%).

Entre los casos positivos, 36 (11%) tenían micrometástasis. En 27 pacientes (75%) las metástasis fueron detectadas en el estudio intraoperatorio y en 9 (25%) en el diferido.

En este grupo de pacientes, a 25 (69.5%) se les realizo linfadenectomía axilar (LA), por: en 2 pacientes por

edad avanzada y riesgo quirúrgico asociado, y en 9 por tener extraídos 3 o más GC y sólo uno con micrometástasis. El seguimiento se realizó con una mediana de 19 meses, no encontrándose recaídas locorregionales y a distancia en ninguna de las 36 pacientes con micrometástasis.

A pesar del corto periodo de seguimiento, nuestros resultados preliminares apoyarían la no realización de la LA en pacientes con micrometástasis. Esta aplicación puede ser controvertida, sin embargo sería justificable sobre todo en pacientes que tras la realización de BSGC, le hayan sido extraídos 3 o más GC y sólo uno presente micrometástasis.

La biopsia selectiva de ganglio centinela en la detección de micrometástasis en pacientes con carcinoma mamario

Comunicación Presentada en el Congreso Internacional de Senología 2010

La biopsia selectiva de ganglio centinela en la detección de micrometástasis en pacientes con carcinoma mamario

Comunicación Presentada en el Congreso Internacional de Senología 2010

La biopsia selectiva de ganglio centinela en la detección de micrometástasis en pacientes con carcinoma mamario

Comunicación Presentada en el Congreso Internacional de Senología 2010

Eribulina: 20% menos de muerte en mama metastásico

La monoterapia con eribulina mejora el pronóstico de las pacientes con cáncer de mama metastásico; en concreto, disminuye el riesgo de muerte con respecto a las enfermas tratadas previamente con otros fármacos, según revela un estudio que se publica hoy en The Lancet.

Eribulina, un quimioterápico antimicrotúbulo, ofrece en monoterapia una disminución del 20 por ciento en el riesgo de muerte a las mujeres con cáncer de mama metastásico tratadas previamente con otros fármacos quimioterápicos, según ha explicado a DM Javier Cortés, director del Programa de Cáncer de Mama del Hospital Valle de Hebrón y de su Instituto de Oncología (VHIO), en Barcelona, y primer autor del estudio Embrace de investigación clínica en fase III que se publica hoy en The Lancet, y que ha contado con el apoyo de Josep Tabernero, jefe de Oncología Médica del citado centro, y del que fuera anterior responsable Josep Baselga.
Según Cortés, la eribulina mejora el pronóstico de las pacientes afectadas de cáncer de mama metastásico mediante un doble e interesante mecanismo de acción. Por un lado, como antimicrotúbulo impide la división celular pero, además, la eribulina se adhiere a la tubulina formando unos agregados que son tóxicos para la célula tumoral.

Actualmente, eribulina sólo está diponible en Estados Unidos -la FDA aprobó su comercialización en noviembre de 2010- y se está a la espera de que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y el Instituto Nacional de Excelencia Clínica (NICE) de Gran Bretaña aprueben su uso antes del próximo verano dada la buena visión que han ofrecido del fármaco.
Beneficio universal El trabajo, en el que han participado 139 hospitales de 20 países, ha demostrado la eficacia de la administración de eribulina en monoterapia frente a otras quimioterapias estándar, la que el médico consideraba más efectiva para su paciente, en fase metastásica. En concreto, en el Embrace participaron 762 mujeres que fueron clasificadas para recibir eribulina en monoterapia (508) o quimioterápicos tradicionales para cáncer de mama (254) como vinorelbina, gemcitabina, taxanos y antraciclinas, entre otros agentes, e incluso terapia hormonal.

"El estudio se ha centrado en mujeres con cáncer de mama metastásico tratadas previamente con quimioterapia. Pero uno de los aspectos más interesantes e importantes es que, en principio, eribulina beneficia a todos los subtipos clásicos de cáncer de mama".
No obstante, el oncólogo ha matizado que se han empezado a diseñar otros estudios para concretar qué subgrupos de pacientes obtienen los mayores o menores beneficios.
Los datos ponen de manifiesto que la supervivencia de las pacientes tratadas con este fármaco ha aumentado, de media, un 20 por ciento. Sin embargo, Cortés matiza que el beneficio clínico se traduce en que la disminución del riesgo de mortalidad por cáncer de mama es de un 20 por ciento, lo que, a su juicio, significa que "si un grupo de pacientes va a vivir cinco años con el tratamiento estándar, con eribulina puede alargar su supervivencia un año más, por ejemplo".
Impacto demostradoPara el oncólogo, además del beneficio clínico que el quimioterápico aporta a las afectadas por este tumor, uno de los aspectos más válidos de este ensayo internacional es que el tratamiento en monoterapia supone una nueva estrategia terapéutica. "En los últimos diez años ningún fármaco, por sí mismo, ha demostrado aumentar la supervivencia en pacientes con cáncer de mama metastásico y pretratadas con quimioterapia". Y ha hecho hincapié en una ventaja añadida: la tolerancia es buena y la toxicidad, baja, con lo que la calidad de vida de las personas tratadas con eribulina es elevada.
Para el futuro, el planteamiento terapéutico también depende de analizar la eficiencia del fármaco en asociación con las denominadas terapias biológicas o moleculares. Cortés ha adelantado que ya hay diseñados estudios, algunos de los cuales también serán dirigidos por el equipo del Valle de Hebrón, para "la combinación del quimioterápico con agentes target. Además, las líneas de investigación en cáncer de mama avanzado van a abrir las puertas a su análisis en cánceres de mama metastásicos pero menos avanzados como primera línea de tratamiento, así como comenzar los estudios en tumores iniciales y curables".
En España cada año se diagnostican unos 24.000 nuevos casos de cáncer de mama. La incidencia cada vez es mayor, mientras que la mortalidad es cada vez menor. Las tendencias favorables de las tasas de mortalidad por cáncer de mama se atribuyen a los avances en los tratamientos, a la detección precoz y al tratamiento multidisciplinar del cáncer en unidades especializadas.

fuente: diario medico

Validez diagnóstica de la punción con aguja fina en la detección de metástasis axilares en pacientes con cáncer de mama

Comunicación Presentada en el Congreso Internacional de Senología 2010

Autores:

M.J. Diaz Ruiz
A. Arnau
A. Soldevila
R. Monmany
D. Coll
O. Valencoso
J. Trullas
C. Yanguas

Servicio de Radiología. Fundación Althaia, Xarxa Assistencial Manresa.
Unidad de innovación e investigación. Fundación Althaia, Xarxa Assistencial de Manresa.




Objetivos

-Evaluar la validez diagnóstica de la punción axilar con aguja fina (PAAF) en la derección de metástasis axilares para estadiaje prequirúrgico del cáncer de mama (CM).

-Evaluar el impacto de la desición terapéutica.


Materiales y Método

Se estudiaron mediante ecografía axilar 341 axilas correspondientes a 332 pacientes diagnosticadas de cáncer de mama entre julio de 2005 y junio de 2009 que posteriormente fueron operadas. A las pacientes a las que se visualizaron ganglios axilares sospechosos se les realizó una PAAF. A las pacientes con PAAF positivas para metástasis de CM se les practicó linfadenectomia axilar. Las pacientes con ecografías o PAAF negativa y tumores mamarios ~menor o igual 30mm fueron candidatas a biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC). Como prueba de referencia se concideró el resultado anatomopatólogico del vaciamiento axilar (VA) o de la BSGC.

Resultados

Conclusiones

La PAAF es una técnicaútil en el estadiaje prequirúrgico de las pacientes con CM que disminuye el número de BSGC y cuando es positiva, nos ofrece un diagnóstico axilar rápido y más económico.

Validez diagnóstica de la punción con aguja fina en la detección de metástasis axilares en pacientes con cáncer de mama

Comunicación Presentada en el Congreso Internacional de Senología 2010

Patólogos defienden el vaciado axilar en pacientes con cáncer de mama metastásico

Más de un centenar de especialistas en Anatomía Patológica se reúnen este jueves en Aranjuez (Madrid), en el marco del I Simposium Osna España-Portugal, para estudiar los beneficios de la linfadenectomía o extirpación de los ganglios centinela de la axila en las pacientes con cáncer de mama metastásico, asegurando que dicha opción terapéutica debe "valorarse individualmente" porque "en algunos casos puede ser más beneficiosa que la quimioterapia".

Así lo ha asegurado la jefa del Servicio de Patología del hospital Lluís Alcanyís de Xàtiva (Valencia), Laia Bernet, después de que un estudio recientemente publicado en el 'Journal of American Medical Association' (JAMA) sugiera que "el vaciado axilar no debe hacerse nunca".

En su lugar, se plantea el uso de quimioterapia y radioterapia para evitar algunos de los efectos adversos que provoca la linfadenectomía, como el linfoedema.

Sin embargo, la doctora Bernet explica a Europa Press que "no se puede suprimir la cirugía radicalmente, sino elegir a las pacientes susceptibles de no recibir cirugía y en cuales, en cambio, puede ser más beneficioso".

En este sentido, estudios previos han demostrado que las pacientes hormonopositivas y de bajo grado van a responder mal a la quimioterapia, por lo que "en estas pacientes, de riesgo bajo o medio, la cirugía podría ser una buena opción".

Además, frente al riesgo de linfoedema que provoca esta intervención (en aproximadamente el 20 por ciento de los casos), la doctora Bernet recuerda que "la quimioterapia produce unas toxicidades brutales", de ahí que insista en "evaluar el coste-beneficio en cada caso".

Para ello, será de utilidad el futuro registro nacional de casos de ganglio centinela impulsado por esta doctora y otros patólogos españoles, en colaboración con Sysmex, que permitirá comparar la información que se vaya recabando de cada paciente.

"Es necesario un registro así para sacar conclusiones", reconoce la doctora Bernet, que asegura que dicho registro estará conectado a otros similares que se han puesto en marcha a nivel europeo.

fuente: europa press

Identifican un mecanismo molecular clave en la metástasis del cáncer de mama

Investigadores de la Universidad de California en San Diego (Estados Unidos) han descubierto que las células reguladoras T presentes en los tumores de cáncer de mama producen una proteína que parece acelerar e intensificar la expansión del cáncer a órganos distantes y aumentan así el riesgo de mortalidad. Los resultados del estudio se publican en la edición digital de la revista 'Nature'.

Los autores descubrieron que los ratones con cáncer de mama eran más propensos a desarrollar cáncer de pulmón metastático debido a elevados niveles de RANKL, una proteína inflamatoria que suele participar en la remodelación ósea. Las células T reguladoras se encontraban entre la principal fuente de RANKL en estos tumores.

Sin embargo, el mismo aumento en la metástasis se observó cuando un RANKL sintético se inyecto directamente en los tumores, lo que sugiere que es clave para la capacidad de las células reguladoras T para promover la expansión del cáncer de mama.

Los científicos también determinaron que la interferencia de la capacidad de RANKL para interactuar con las células del cáncer parecía bloquear la progresión del tumor y podría representar una posible diana para las terapias farmacológicas.

RANKL es un factor bien conocido en una variedad de enfermedades óseas degenerativas, que incluyen a la artritis reumatoide y la metástasis ósea. Los descubrimientos de otros estudios sobre cáncer de mama han vinculado a RANKL con las fases iniciales en el desarrollo de tumores de mama dirigido por progestina sintética. Estos trabajos junto con el actual sugieren que bloquear RANKL podría ser eficaz para prevenir tanto las fases iniciales del cáncer como la progresión avanzada de la enfermedad.

Fuente: europa press