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jueves, 21 de julio de 2011

Hormona frustra la menopausia temprana en el cáncer de mama

Inducidos por la quimioterapia menopausia precoz fue significativamente menor en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama tratadas con la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), los investigadores analógica, italiano informó.

Las mujeres que recibieron quimioterapia más triptorelina tuvieron una incidencia del 8,9% de la menopausia temprana, en comparación con el 25,9% en mujeres tratadas con quimioterapia sola. La diferencia se tradujo en una reducción del 72% en la probabilidad inducida por la quimioterapia menopausia temprana, según un artículo publicado en julio de edición del 20 de JAMA .

"Nuestros resultados sugieren que la supresión de la función ovárica temporal con la administración de triptorelina reduce la incidencia de la inducida por la quimioterapia menopausia precoz", escribió Lucía Del Mastro, MD, del Instituto Nacional de Investigación del Cáncer en Génova, y co-autores en la conclusión.

"Este tratamiento por lo tanto, se puede ofrecer a los pacientes premenopáusicas con cáncer de mama que deseen reducir el riesgo de insuficiencia ovárica permanente asociada con la quimioterapia."

Mujeres en edad de menores de 40 años representan el 6% de los nuevos diagnósticos de cáncer de mama, y ​​los jóvenes es un predictor independiente de resultados adversos.

La mayoría de los pacientes de mama premenopáusicas con cáncer reciben quimioterapia, terapia hormonal, o ambas cosas, poniéndolos en alto riesgo de amenorrea transitoria o permanente, escribieron los autores en su introducción. La frecuencia de los inducidos por la quimioterapia a largo plazo la amenorrea es al menos el 40% y aumenta con la edad del paciente.

Las mujeres que continúan menstruando o que se recuperan la menstruación tienen un riesgo a largo plazo el aumento de la insuficiencia ovárica prematura.

No existe tratamiento estándar para la prevención de la insuficiencia ovárica inducida por la quimioterapia. Evidencia preclínica ha sugerido que la supresión ovárica temporal con un análogo de la GnRH durante la quimioterapia reduce la toxicidad ovárica, los autores siguieron. Los estudios de fase II han demostrado que la terapia de GnRH análogo preserva la función ovárica en el 67% a 96% de los pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia.

En un esfuerzo por confirmar los datos de fase II, cooperativa del grupo de investigadores realizó un estudio de fase III aleatorizado para comparar la quimioterapia sola o concomitante con triptorelina para prevenir la menopausia precoz en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama temprano.

Los pacientes con cáncer de mama en estadio I-III recibieron tratamiento adyuvante o neoadyuvante con quimioterapia basada en antraciclinas, antraciclina / taxano base, o CMF base. Se asignaron al azar a partir de triptorelina abierto por lo menos una semana antes del inicio de la quimioterapia y continuando hasta el final del tratamiento, o con la quimioterapia sola.

Las mujeres con tumores sensibles a las hormonas y el retorno de la menstruación triptorelina recibido cada cuatro semanas, además de tamoxifeno, por lo menos durante dos años.

El objetivo primario fue la incidencia de menopausia precoz, definida como ausencia de menstruación durante un año después de la quimioterapia además de los niveles post-menopáusicas de la hormona folículo estimulante (FSH). El protocolo fue modificado posteriormente para incluir a los niveles post-menopáusicas de estradiol (E 2 ) en la definición.

Los investigadores en 16 centros inscritos 281 pacientes. La intención de tratar el análisis mostró una diferencia absoluta de 17% en la variable principal en favor del grupo de triptorelina ( P <0,001). El análisis multivariado reveló que el tratamiento con triptorelina el único predictor independiente de una reducción del riesgo inducidos por la quimioterapia menopausia precoz (OR 0,28, P <0,001).

El análisis por protocolo de 260 pacientes dieron resultados similares, una incidencia del 25,6% de la menopausia precoz en el grupo de quimioterapia sola frente al 7,9% en el grupo de triptorelina ( P <0,001).

Reanudación de la menstruación, independientemente de FSH o E 2 niveles, se produjo en el 49,6% del brazo de quimioterapia sola y un 63,3% del brazo de triptorelina ( P = 0,03). Los niveles de pre-menopáusicas de E 2 en ausencia de la menstruación se produjo en el 14,8% y 18,7% de la quimioterapia sola y los brazos triptorelina, respectivamente.

La mediana de tiempo hasta la reanudación de la actividad menstrual fue de 6,7 meses en el brazo y la triptorelina no se alcanzó en el grupo que recibió quimioterapia sola.

Los resultados "son interesantes y representan un complemento importante y alentador para el estudio de la conservación de los ovarios de las mujeres en esta situación difícil", escribieron los autores de un editorial acompañante.

"Cuando sea posible, y para los pacientes con hormona-sensible la enfermedad, la terapia con agonistas de la GnRH para suprimir la función ovárica durante la quimioterapia es un tratamiento adicional que potencialmente puede ampliar las posibilidades de fertilidad," Hope S. Rugo, MD, y Mitchell P. Rosen, MD, de la Universidad de California en San Francisco, escribió en la conclusión.

"A pesar de la recuperación de la menstruación no es lo mismo que preservación de la fertilidad, es un paso en la dirección correcta."

El estudio fue financiado por el Instituto Nacional de Investigación del Cáncer en Génova y por la Asociación Italiana para la Investigación del Cáncer. La triptorelina utilizados en el estudio fue proporcionado por Ipsen.

Del Mastro a conocer una relación con Ipsen, y coautor Ornella Garrone reveló una relación con AstraZeneca.

Rugo a conocer una relación con Genomic Health.


fuente: medpage today

fuente prima JAMA

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